郭献阳，张 明，魏大臻，程碧环，庄荣

    迄今为止，急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)的发病机制尚未完全阐明，但在损伤过程中，中性粒细胞激活与凋亡抑制、炎性反应、凝血纤溶系统的改变、氧化应激反应及内皮功能破坏等参与了ARDS的发生与发展[1-2]。近年来多项研究表明，他汀类药物具有抑制炎性递质的释放和血小板的聚集、抗凝、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制系膜细胞增生和免疫调节反应等作用[3-4]。国外有研究显示，辛伐他汀能够抑制肺部及全身炎性反应，改善ARDS患者的器官功能障碍[5-6]。本研究旨在观察辛伐他汀对中重度ARDS患者炎性反应、血管内皮功能、凝血机制、器官功能及预后的影响，评估辛伐他汀临床应用的可行性。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2013年1月—2014年4月在温州医科大学附属第二医院成人ICU入住的中重度ARDS患者40例，其中男31例，女9例;年龄27～70岁。患者的诊断均符合ARDS柏林标准。排除标准:(1)原有严重肝肾功能不全基础者;(2)因创伤导致肺以外其他脏器损伤者;(3)伴有肿瘤、血液系统疾病或免疫性疾病者;(4)年龄>80岁者;(5)不能肠内营养者。本研究经本院医学伦理学委员会同意，研究对象均签署知情同意书。

    1.2 研究方法 患者按照随机数字表法分为对照组和试验组各20例，两组均给予机械通气，采用压力控制模式，联合应用呼气末正压 (PEEP)，限制气道平台压低于35 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，根据急性呼吸窘迫综合征协作网 (ARDSNet)公布的方法调整PEEP及吸入氧浓度 (FiO2);给予病因治疗及合理抗感染治疗;入科24 h后开始肠内营养支持;维持循环稳定的基础上给予合理液体管理;给予小剂量激素治疗7 d。试验组在此基础上给予辛伐他汀片 (杭州默沙东制药有限公司生产，批号120993，国药准字J20130181)，40 mg/d，夜间鼻饲，共28 d。

    1.3 观察指标 于治疗前，治疗第14、28天，分别抽取患者股静脉血2.5 ml，置于抗凝管中，以3 500 r/min在离心机中离心10 min，离心半径16 cm，取上清液于-20℃保存待检。C反应蛋白 (CRP)测定采用速率散射比浊法，纤维蛋白原 (FIB)测定采用凝固法，纤溶酶原活性 (PLG)测定采用发色底物法，假性血友病因子 (vWF)测定采用免疫比浊法。另在同部位采血2 ml，按照上述离心后，采用ADVIA2400全自动生化分析仪 (西门子公司)检测丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、总胆固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)及肌酐 (Cr)水平 ......