郭蓓，李法琦

    骨骼在人体中是一个富有活力的器官，其反复进行着破骨细胞破坏及重吸收旧骨的过程，并利用成骨细胞的作用形成新的骨质，在生理过程中需要依赖不同的生理激素、细胞因子、趋化因子及外在生物力学的共同刺激而完成[1-2]，这样一种网络精细调节下共同完成的过程被称为骨重塑 (bone remodeling)，其是骨稳态调节中维持骨质量和力度的必要条件[2]。不管是人类还是动物，骨吸收和骨再生的平衡一旦失稳，将会不同程度的导致各种代谢性骨疾病。例如，破骨细胞过度的骨质吸收会导致病理性的骨破损，多见于骨质疏松、类风湿关节炎、骨肿瘤[1，3-4]，因此骨的重构必须在时间上和空间上进行精细准确的调节，以便老化和破坏的骨质可以被等质的新骨所替代[1，5-6]。然而就局部细胞水平的调节机制而言，成骨细胞和破骨细胞在神经系统的调节支配作用下组成一个基本的多细胞结构单元 (basic multicellular unit，BMU)，而骨重塑的过程就是通过该单元中细胞之间的相互作用而进行调节[7]。

    目前抗骨质疏松药物治疗的作用机制主要分为两大类，即抗骨吸收和促进骨形成。而临床应用广泛的双膦酸盐类、雌激素及选择性雌激素受体调节剂、降钙素均属于前者，仅甲状旁腺激素及其类似物和具有双向调节作用的锶盐具有促进骨吸收的作用。目前关于骨质疏松的治疗都有一个共同点，其不能把骨质衰变和骨质再生这两个过程完全分离，即在同一时间促进或者抑制两个过程的发生[8]，尽管针对每个过程的作用强度不同。

    最近 Hayashi 等[9]发 现 了 蛋 白Semaphorin3A，在减少骨吸收、破坏的同时也促进新骨的再生。在细胞水平调节层面，Semaphorin3A对破骨细胞和成骨细胞进行双向调节，将骨质破坏和新骨再生这两个生理过程相互独立，从而产生了新一类的双向作用于骨质疏松的治疗方法。本文总结了关于Semaphorin3A在骨代谢调节作用中的相关分子机制，对此进行综述。

    1 Semaphorin3A及其受体

    Semaphorins是一系列由分泌型和细胞膜耦联型蛋白组成的家族，其最初发现是在神经系统的发育形成过程中，是一种神经轴突导向因子的原型[10]。其中Semaphorin3A是一种分泌型蛋白，既往的研究显示，Semaphorin3A参与了多种生理及病理代谢过程，比如免疫应答、心血管系统的合成以及肿瘤的形成[11-12] ......