刘潇衍，李峻岭

    小细胞肺癌 (small cell lung cancer，SCLC)占肺癌总数的10%～15%，属于支气管肺神经内分泌癌，其发病与吸烟密切相关[1]。SCLC倍增时间短，增殖指数高，早期易发生转移，未接受治疗的患者常在2～4个月内死亡，尽管初治患者对化疗较敏感，但很容易产生耐药性和复发，且对二线化疗药物相对不敏感，预后较差。确诊时30%～40%的患者处于局限期，60%～70%的患者处于广泛期[1]。SCLC的综合治疗涉及化疗、放疗、手术等多种手段，近年来广大学者在抗肿瘤新药、靶向治疗、免疫治疗方面也做了积极的探索，现就SCLC的内科治疗综述如下。

    1 SCLC的化疗

    1.1 一线化疗 环磷酰胺是第一个临床研究证实可以在肺癌 (包括SCLC和非小细胞肺癌)患者中带来显著生存获益的细胞毒性药物，后续一系列研究发现:蒽环类药物、长春碱类药物、依托泊苷、替尼泊苷、异环磷酰胺、顺铂、卡铂等细胞毒性药物治疗SCLC有效[2]。在这些细胞毒性药物单药治疗SCLC的临床研究中，鬼臼毒素类 (依托泊苷和替尼泊苷)的有效率较高[3-5]。

    随后，McIllmurray等[6]首次报道了多种细胞毒性药物联合治疗SCLC的疗效，该研究入组了103例初治SCLC患者，分为依托泊苷单药组、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱 (CAV)方案组，两组患者的完全缓解率(CRR)分别为7%和23%(P<0.05)，由于后续治疗中患者交叉入组，两组患者生存期无差异。后续研究报道，CAV方案或环磷酰胺/表阿霉素/长春新碱 (CEV)方案在广泛期SCLC患者中的CRR为14%，总缓解率为57%，中位生存期为26周;在局限期SCLC患者中CRR为41%，总缓解率为75%，中位生存期为52周[7]。鉴于依托泊苷较高的有效率，有研究者尝试(CAVE联合依托泊苷)CAV方案治疗SCLC，但并没有带来明显生存获益，同时明显增加了血液学毒性[8]。因此，直到20世纪80年代中期，CAV仍是SCLC一线诱导化疗的标准方案[8-9]。

    鉴于基础研究发现铂类药物治疗SCLC有效，同时发现依托泊苷和铂类药物有协同作用[10]，研究者设计了依托泊苷/顺铂 (EP)方案。随后的Ⅲ期临床研究结果显示，在局限期SCLC患者中，EP方案的2年和5年生存率优于CEV方案 (25%比10%，8%比3%);对于广泛期SCLC患者，EP方案同样可以带来生存获益，但生存率与CEV方案比较无差异[11]。后续的一系列研究亦证实了EP方案的有效性[12]，于是EP方案越来越广泛地应用于SCLC的一线化疗 ......