邢镨元，李峻岭

    肺癌是目前全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，严重危害人类的公共健康安全，其中小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)占肺癌总发病人数的15%～20%，预后极差。以化疗为主的综合治疗仍是目前SCLC的主要治疗方式。虽然近10年肺癌的临床治疗领域取得了突飞猛进的发展，但是SCLC的治疗水平仍然停滞不前。尤其是一线化疗后复发/耐药的患者疾病进展迅速，并且治疗的敏感性下降，缺乏有效的治疗手段，生存时间极大缩短，是临床治疗的难题和重点研究方向。拓扑替康 (topotecan)是一种水溶性半合成喜树碱衍生物，拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，是目前唯一被批准单药用于敏感型复发SCLC二线化疗药物，能够通过血-脑脊液屏障。既往国外大型Ⅲ期临床研究证实:治疗敏感型复发SCLC，单药拓扑替康三周方案与传统CAV方案 (环磷酰胺+阿霉素+长春新碱)比较，两者具有相似的客观缓解率 (ORR)及生存时间，单药拓扑替康三周方案耐受性更好，单药拓扑替康治疗组较CAV治疗组明显改善因肺癌引起的相关症状，提高患者生活质量 (QOL)[1]。在安全性方面，单药拓扑替康三周方案主要的毒副作用是血液学毒性，78%的患者会发生Ⅳ度粒细胞计数减少，27%的患者会发生Ⅳ度血小板计数减少，37%的患者会发生Ⅲ～Ⅳ度贫血[1-2]，严重制约了其临床应用及患者用药依从性，在身体基础条件虚弱或连续多周期给药后患者的耐受性更低。基础研究显示，拓扑替康作用于非小细胞肺癌细胞时，肿瘤细胞暴露于拓扑替康的最初8～24 h抑瘤作用最强，其后逐渐减弱，这种抑瘤作用与细胞内拓扑异构酶Ⅰ水平呈负相关;进一步研究发现，在拓扑替康作用于肿瘤细胞7 d后从培养基中去除拓扑替康，肿瘤细胞内拓扑异构酶Ⅰ水平迅速回升至基线水平[3]，以上结果为拓扑替康每周给药方案提供了理论依据。本研究回顾性分析接受单药拓扑替康每周方案二线化疗的敏感型复发SCLC患者的临床资料，为后续临床治疗提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选取2012年7月—2013年7月中国医学科学院肿瘤医院收治的接受单药拓扑替康每周方案二线化疗的敏感型复发SCLC患者13例为研究对象，其中男10例，女3例;年龄25～71岁，中位年龄60岁;体力状况评分 (ECOG评分)为0～2分，0分2例、1分5例、2分6例;初诊时局限期7例，广泛期6例;一线化疗或同步放化疗采用EP方案11例，CE方案2例;复发时合并脑转移8例，合并骨转移6例，合并其他内脏转移8例。伴有副瘤综合征3例，其中2例表现为低钠血症 ......