高俊鹏，周子懿，向 军，陈依萍，罗恩丽，蔡定芳

    同行评议:

    诸多研究提示辅酶Q10(CoQ10)可以对帕金森病 (PD)动物模型起到神经保护作用，然而，最近的多中心随机双盲临床试验却未能得出阳性结果。为揭示这一现象的可能原因，本研究分别采用CoQ10预防性与治疗性给药的方式对1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP+)-PD大鼠模型进行干预，结果提示，CoQ10预防性给药可以改善PD大鼠的运动功能，减少多巴胺神经元的死亡，而CoQ10治疗性给药则无效。由此提出了CoQ10应在PD病程早期给药，对于PD发病高危人群则应预防性给药的新观点。本研究结果从给药时间窗角度解释了CoQ10在临床研究中未能得到阳性结果的原因，同时对后续临床研究与应用起到一定指引作用。

    帕金森病 (Parkinson's disease，PD)是常见的中枢神经系统退行性疾病，其病理特征为黑质多巴胺(dopamine，DA)神经元进行性变性。现有治疗方法虽然可以部分缓解患者的症状，但仍无有效方法阻止DA神经元的变性过程。线粒体酶复合体Ⅰ (ComplexⅠ)活性的降低是导致PD发生的重要环节。在对PD患者和PD模型的研究中，均发现ComplexⅠ功能的下降[1]，线粒体膜及线粒体DNA受到破坏，致使能量合成障碍，大量自由基生成，损伤DA神经元[2]。

    辅酶Q10(CoQ10)是线粒体电子传递链重要组分之一，在ATP生成以及减少自由基的产生方面发挥关键作用。因而，补充外源性CoQ10可能是PD治疗策略之一。动物研究发现，口服CoQ10能够对多种PD模型产生神经保护作用[3-4]。荟萃分析亦显示，CoQ10对PD有潜在的神经保护作用[5]。然而Cornell大学领衔PD研究团队随后开展了更高剂量CoQ10治疗早期PD患者的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验，结果显示，不论是1 200 mg/d或2 400 mg/d的CoQ10，均未能给患者带来益处[6]。这可能是因为PD患者症状明显时，其黑质纹状体系统DA神经元已经减少了60%～80%所致。因此，笔者提出了CoQ10应提早给药的观点。本研究拟利用1-甲基-4-苯基吡啶 (MPP+)-PD大鼠模型，观察CoQ10预防性用药与治疗性用药对PD模型大鼠的干预效果，并从线粒体功能的角度探讨其可能的机制，以期为CoQ10治疗PD的用药时间窗提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料及分组 选取清洁级标准健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只，体质量250～280 g。由复旦大学实验动物中心提供 ......