高明生，陈拥军

    ·用药分析·

    质子泵抑制剂的应用风险分析

    高明生，陈拥军

    质子泵抑制剂(PPI)已成为世界范围内普遍使用的药物之一，广泛用于酸相关性疾病的治疗，如消化性溃疡、胃食管反流病、Zollinger-Ellison综合征等。本研究探讨了使用PPI的潜在风险，包括骨折、肺部感染、心血管事件、营养吸收障碍、胃肠道感染、胃结直肠癌等，并分析了其作用机制。

    质子泵抑制剂；骨折；肺部感染；氯吡格雷；营养不良；胃肠道；胃结直肠癌；妊娠

    高明生，陈拥军.质子泵抑制剂的应用风险分析[J].中国全科医学，2015，18(20)：2448-2450.[www.chinagp.net]

    Gao MS,Chen YJ.Risk analysis of the application of proton pump inhibitors[J].Chinese General Practice，2015，18(20)：2448-2450.

    质子泵抑制剂(PPI)是目前治疗消化性溃疡使用最广泛的一类药物，通过快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺杆菌达到快速治愈溃疡的效果，具有价格适中、疗效确切等优势。临床经验认为，PPI耐受性较好，头痛、恶心等不良反应发生率低，是一种安全、有效的药物。但随着PPI的广泛使用，其潜在风险也日益受到关注，现就PPI在临床应用的潜在风险进行综述。

    1 PPI与骨折

    盐酸在钙吸收过程中的作用一直存在争议。PPI抑制胃内盐酸的分泌，间接影响小肠对钙的吸收[1]。有研究发现，胃酸分泌减少的非恶性贫血患者，不溶性钙和可溶性钙的吸收速率较胃酸分泌正常者明显下降[2]。破骨细胞活性直接受PPI的影响，PPI使破骨细胞骨吸收功能降低[3]。直至目前，尚无足够的长期研究评估PPI对钙吸收的影响。短期研究发现使用PPI可降低钙的吸收，但该结论可能受到混杂因素如终末期肾病、接受血液透析等的影响[4-5]。

    Yang等[6]进行的一项关于PPI治疗与髋骨骨折关系的巢式病例对照研究发现，接受PPI治疗超过1年的患者髋骨骨折发生率为4.0/1 000人年，而未接受PPI治疗的患者髋骨骨折发生率为1.8/1 000人年，在校正潜在混杂因素之后，接受PPI治疗与髋骨骨折的相关性仍然显著〔OR=1.44，95%CI(1.30，1.59)〕。该研究同时发现PPI治疗剂量和持续时间与髋骨骨折风险存在剂量-效应关系，且女性患者尤其显著。Targownik等[7]进行的一项关于长期PPI治疗与骨质疏松性骨折关系的回顾性队列研究发现 ......