黄啸元，赵 冬，刘 祺，许 晖，戴 晶，代林志，徐伟华，王业忠

    ·论著·

    内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

    黄啸元，赵 冬，刘 祺，许 晖，戴 晶，代林志，徐伟华，王业忠

    目的 探讨内质网应激相关因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达及其在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)中的作用。方法 选取健康雄性SD大鼠78只，采用随机数字表法将其分为空白对照组(6只)、假手术组(36只)与SAH组(36只)。将假手术组和SAH组分别于1、6、12、24、48、72 h，采用简单随机抽样法选取6只大鼠处死。比较各组不同时间点光镜及电镜下大鼠海马神经元形态改变、CHOP相对表达水平、海马神经元凋亡细胞水平及神经行为学评分。结果 3组大鼠6、12、24、48 h时CHOP相对表达水平比较，差异均有统计学意义(P0.05)。空白对照组与假手术组仅有极少数海马神经元凋亡细胞；SAH组1 h海马神经元未见明显凋亡改变；SAH组6、12 h海马神经元凋亡细胞较前增多，部分散在的海马神经元凋亡细胞的细胞核呈棕褐色；SAH组24 h海马神经元凋亡细胞明显增多；SAH组48 h海马神经元凋亡细胞逐渐减少，72 h可见少量海马神经元凋亡细胞。3组大鼠6、12、24、48 h时海马神经元凋亡细胞水平比较，差异均有统计学意义(P0.05)。空白对照组、假手术组及SAH组大鼠实验前神经行为学评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组大鼠6、12、24、48 h时神经行为学评分比较，差异均有统计学意义(P0.05)。SAH组CHOP相对表达水平与海马神经元凋亡细胞水平呈正相关(r=0.933，P1 材料与方法

    1.1 实验材料 健康雄性SD大鼠78只，3～4月龄，体质量(290±40)g，由新疆维吾尔自治区动物实验中心提供。采用随机数字表法将大鼠分为空白对照组6只、假手术组36只与SAH组36只。

    1.2 主要试剂 CHOP单克隆抗体购自英国abcam公司，内参β-actin购自北京中杉金桥生物技术有限公司，TUNEL试剂盒购自美国Roche公司，DAB显色试剂盒购自丹麦Dako公司。

    本研究要点：

    内质网应激(ERS)介导的细胞凋亡是蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤(EBI)发病机制的重要组成部分，CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)/GADD153 (生长停滞因子及DNA损伤基因)是ERS的特异转录因子 ......