王一茗，束彦页

    ·新进展·

    自噬在缺血性心脑血管疾病中的作用研究进展

    王一茗，束彦页

    【摘要】缺血性心脑血管疾病是中老年人群中的高发疾病，其给中老年人的健康带来极大影响。本文介绍了自噬作为真核生物特有的生命现象，在机体中维持蛋白代谢平衡及细胞内环境稳态，归纳了自噬在缺血性心脑血管疾病中的重要作用，指出了此作用的双重性，如何尽可能地保留自噬的保护作用，避免损伤作用，将是进一步的研究目标，并且希望能通过对自噬分子机制的深入研究，选择性调控自噬，为发现新的治疗靶点提供思路。

    缺血性心脑血管疾病是具有相同病理基础不同临床表现的一组疾病，指血管狭窄、粥样硬化或者梗死造成局部供血的减少，从而出现心脑缺血，例如心绞痛、急性冠脉综合征(如ST段抬高型心肌梗死或非ST段抬高型心肌梗死、不稳定心绞痛)、缺血性脑血管疾病、冠心病以及外周动脉疾病等，是临床上中老年人的常见疾病[1]。近年来，随着社会人口老龄化趋势的不断增加以及生态环境、生活、饮食习惯等的改变，该病发病率有明显的上升趋势[2]，给中老年人的健康带来了不可忽视的影响。由于其发病率高、致残率高及病死率高等特点[2]，一方面严重危害患者的健康和生命，明显降低其生活质量；另一方面给患者及其家庭带来沉重的精神和经济负担，也给社会造成沉重的医疗负担。因此，防治缺血性心脑血管疾病已成为社会亟待解决的重大课题。

    目前研究发现，在缺血性心脑血管疾病中存在着某些共同的发病机制，不管是心肌细胞还是神经元，在应激状态下(饥饿、缺血缺氧等)均可发生自噬、凋亡、坏死等生理病理改变，这些改变最终可导致不可逆的死亡，影响疾病的发展及转归[3]。所以从理论上而言，通过干预这些生理病理变化，在防治缺血性心脑血管疾病中可起到关键作用；而其中关于自噬的研究正逐渐成为国内外关注的热点[4-7]。相关研究显示，在神经退行性疾病、癌症、传染病、心力衰竭以及与衰老相关的疾病等生命过程中，自噬发挥着重要作用，缺血性心脑血管疾病伴有自噬并影响着疾病的发生发展[4-7]。越来越多的研究也将自噬作为干预疾病的切入点[8-11]。现将近几年有关自噬在缺血性心脑血管疾病中的研究进展进行综述，以期有利于深入研究自噬调控，为治疗缺血性心脑血管疾病提供新思路。

    1自噬概述

    1.1自噬的定义、分类及形成过程自噬是通过形成自噬体，包裹细胞质中受损的亚细胞器和蛋白质，与溶酶体融合，从而形成自噬溶酶体，进而消化降解其所包裹的内容物[12]，其在真核细胞中普遍存在，是一种动态清除入侵微生物、变性长寿命蛋白和受损细胞器的自我修复过程 ......