克晓燕

    100191北京市，北京大学第三医院血液科

    ·新进展·

    嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用进展

    克晓燕

    100191北京市，北京大学第三医院血液科

    【摘要】嵌合抗原受体(CAR)将单链抗体可变区与T细胞的活化基序相融合，使其修饰的T细胞具有非主要组织相容性复合物(MHC)限制性识别肿瘤抗原及杀伤靶细胞的双重功能。CAR细胞内区的结构从表达单一信号分子的第1代，发展为添加1个及2个以上共刺激分子的第2代和第3代以及增加了编码CAR和/或其启动子、自杀基因等的第4代，使T细胞在体内的存活时间和杀伤能力明显增强且能够调控。本文就CAR-T细胞免疫治疗的原理、在血液系统恶性肿瘤中的应用以及主要不良反应和应对措施进行分析，发现应用CAR-T细胞免疫治疗多种血液系统恶性肿瘤取得了较好临床疗效，其中以靶向CD(19)的CAR-T细胞免疫治疗疗效尤为突出，患者的生存期延长、生活质量改善并且不良反应较少。CAR-T细胞免疫治疗的主要不良反应是脱靶效应和细胞因子释放综合征，需要引起临床足够重视。

    【关键词】血液肿瘤；嵌合抗原受体；T细胞；免疫治疗

    克晓燕.嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的应用进展[J].中国全科医学，2016，19(12)：1361-1366.[www.chinagp.net]

    Ke XY.Application of CAR-T cell immunotherapy in the treatment of hematological malignancy[J].Chinese General Practice，2016，19(12)：1361-1366.

    传统的放疗、化疗、手术、造血干细胞移植等治疗方法延长了部分血液系统恶性肿瘤患者的生存时间，但是复发、难治甚至耐药现象，仍是目前面临的巨大挑战。近年来，细胞免疫治疗因在肿瘤的治疗中取得了突破性进展，成为血液系统等多种肿瘤治疗的重要手段，被Science杂志列为2013年十大科学突破的首位[1]。其中，嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞免疫治疗进展尤为突出，自Gross等[2]1989年首次提出这一概念至今，CAR-T细胞在治疗包括白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤、肉瘤等的多项临床研究中表现出了良好的靶向性、杀伤活性和持久性，成为治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法。本文将主要介绍CAR-T细胞免疫治疗在血液系统恶性肿瘤中的原理、临床应用、主要不良反应及应对措施等 ......