310005浙江省杭州市，浙江中医药大学附属第二医院骨科九病区

    ·论著·

    雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其网络药理学研究

    【摘要】目的评价雷公藤内酯醇对类风湿关节炎大鼠的治疗作用，并研究其作用机制的网络药理学。方法2014年12月—2015年7月选取SPF级健康Wistar大鼠40只，采用随机数字表法分为4组，分别为对照组、模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组，每组10只。采用热杀死结核分枝杆菌诱导大鼠构建类风湿关节炎模型，造模成功后，双氯芬酸组大鼠给予10 mg/kg双氯芬酸灌胃,雷公藤内酯醇组大鼠给予6 mg/kg雷公藤内酯醇灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。采用酶联免疫吸附法测定大鼠血清中炎性细胞因子〔肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素(IL)-4、IL-6〕表达水平；评价关节炎指数及足体积；利用Chemidraw 2010软件将雷公藤内酯醇转换成3D形式,预测其可能的作用靶点；利用Cytoscape软件通过BLAST数据库和美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库进行蛋白质的功能注释和分类，得到雷公藤内酯醇的网络药理图。结果模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠血清中TNF-α、IL-4、IL-6表达水平较对照组升高(P0.05)。第4、8、12、16、20天双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠关节炎指数较模型组降低(P0.05)。第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天模型组、双氯芬酸组、雷公藤内酯醇组大鼠足体积较对照组增大(P0.05)；第18天双氯芬酸组大鼠足体积较雷公藤内酯醇组减小(P

    1.10雷公藤内酯醇靶点预测利用Chemidraw2010软件将雷公藤内酯醇转换成3D形式(见图1)，然后导入到药效团靶标数据库进行反向对接，预测其可能的作用靶点。

    图1 雷公藤内酯醇3D结构图

    1.11雷公藤内酯醇网络药理学研究利用Cytoscape软件，对雷公藤内酯醇、靶点蛋白与信号转导通路进行一一对应，然后通过BLAST(TheBasicLocalAlignmentSearchTool)数据库和美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库进行蛋白质的功能注释和分类，得到雷公藤内酯醇的网络药理图[7]。

    2结果

    2.1大鼠血清中炎性细胞因子表达水平比较4组大鼠血清中炎性细胞因子表达水平比较 ......