李富强，吴小翠，徐丽娜，陈小梅，唐翠兰

    ·论著·

    α7烟碱型乙酰胆碱受体基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症的影响研究

    李富强，吴小翠，徐丽娜，陈小梅，唐翠兰

    目的探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)基因敲除对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的影响。方法2014年6月—2015年5月，选取40只SPF级雄性6周龄C57BL/6J小鼠和40只SPF级雄性6周龄α7nAChR基因敲除小鼠，采用随机数字表法分为C57普通饲料组、C57高脂高糖组、基因敲除普通饲料组、基因敲除高脂高糖组，每组20只。C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组小鼠给予普通饲料喂养，C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠给予高脂饲料喂养同时饮用20%果糖饮用水，喂养24周,建立NASH小鼠模型；小鼠饲养期间定期称量体质量，并且尾静脉取血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平。21周时 C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠给予400 μg/kg烟碱腹腔注射；C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组小鼠给予等量0.9%氯化钠溶液腹腔注射,均1次/d，共3周。24周后处死小鼠，眼球取血，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清炎性细胞因子白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，观察小鼠肝脏外观变化及肝脏湿重，肝脏病理切片染色观察炎症程度和脂肪变性情况。结果第12、15、18、21、24周时，C57高脂高糖组、基因敲除高脂高糖组小鼠体质量较C57普通饲料组、基因敲除普通饲料组升高(P1 材料与方法

    1.1动物2014年6月—2015年5月，选取SPF级雄性4周龄C57BL/6J小鼠40只(购于南京大学模式动物研究所)，SPF级雄性4周龄α7nAChR基因敲除小鼠40只(亲代鼠购于美国Jackson实验室，其余小鼠为亲代小鼠繁育而得)，室内饲养，室温22～25 ℃，自由摄水和食物。

    1.2材料与试剂普通饲料购于江苏省协同医药生物工程有限责任公司，高脂饲料(普通饲料78.0%，猪油10.0%，奶粉5.0%，蛋黄粉5.0%，胆固醇1.5%，胆酸钠0.5%)购于浙江省医学科学院，果糖购于美国Amerisco公司，烟碱购于美国sigma公司，小鼠IL-6、TNF-α酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购于深圳达科为生物技术有限公司，苏木素-伊红(HE)染色、油红染色试剂盒购自武汉百浩天生物科技有限公司。

    1.3造模小鼠适应性饲养至6周龄后 ......