免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展
生存期,单抗,1肿瘤-免疫循环(cancer-immunitycycle),2共刺激分子(co-stimulatorymolecule)及肿瘤免疫效应机制,3负性共刺激分子及相关分子靶点抑制剂,4正性共刺激分子及相
代环宇,陆 舜,叶翔赟,马 岩,赵 达免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展
代环宇,陆 舜,叶翔赟,马 岩,赵 达
免疫卡控点是维持自身耐受性和调节免疫反应信号通路的关键因子,通过干预与影响T细胞免疫应答发挥作用,保护机体免于自身免疫和炎症的伤害。当免疫卡控点无法正常发挥功能时,会引起肿瘤耐受,使得肿瘤细胞逃过免疫系统的追杀。免疫卡控点阻断疗法可以激活抗肿瘤免疫反应,识别并杀伤肿瘤细胞,已经成为未来抗肿瘤治疗的新希望。本文重点就近年来免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的最新进展及未来的研究前景进行综述。
免疫卡控点阻断;免疫治疗;肿瘤-免疫循环;CTLA-4;PD-1;PD-L1
代环宇,陆舜,叶翔赟,等.免疫卡控点阻断疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展[J].中国全科医学,2016,19(26):3248-3252.[www.chinagp.net]
DAI H Y,LU S,YE X Y,et al.Research progress of immune checkpoints blockade in the tumor immunotherapy[J].Chinese General Practice,2016,19(26):3248-3252.
JAMAOncol杂志在线发布的《2013年全球癌症负担》指出:2013年全球共新增1 490万癌症病例,820万人死亡,世界范围内癌症死亡人数比例从1990年的12%增至2013年的15%[1]。未来全球癌症病例将呈现迅猛增长态势,面对传统治疗手段的疗效已达瓶颈的现状,研究者们仍在继续寻找新型的治疗方法。
肿瘤的发生不仅与癌细胞本身特性相关,与免疫系统之间的相互影响也起着重要作用[2]。目前分子免疫学已阐明了抗肿瘤免疫相关通路机制,其中包括异常T细胞通路[3]、抑制性调控细胞[4]及可通过抗原提呈细胞和肿瘤细胞调节淋巴细胞的“免疫卡控点”(immune checkpoints)[5-6]。
免疫卡控点是维持自身耐受性和调节免疫反应信号通路的关键因子,主要通过干预与影响T细胞免疫应答发挥作用。生理情况下,免疫卡控点能够保护正常组织免受自身免疫和炎症的伤害。在肿瘤状态下,T细胞的激活受到抑制,免疫卡控点无法正常发挥功能,从而引发肿瘤的免疫逃逸[7]。以免疫卡控点为靶点的免疫治疗,已在肿瘤治疗领域中显现出巨大潜力,引发了免疫靶向药物的研究热潮。本文将系统总结近年来免疫卡控点阻断疗法(immune checkpoints blockade)在肿瘤免疫治疗中的最新进展 ......
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