陈昕明，刘晓亮，吴 伟

    ·论著·

    c-junN端蛋白激酶1磷酸化与糖尿病大鼠早期心肌损伤关系研究

    陈昕明，刘晓亮，吴 伟

    目的探讨c-junN端蛋白激酶1(JNK1)磷酸化与糖尿病(DM)大鼠早期心肌损伤的关系。方法2013年10月—2014年7月，80只SPF级雌性SD大鼠适应性喂养1周后，采用随机数字表法选取60只作为DM模型组，给予高糖高脂饮食饲养4周，一次性左下腹腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)溶液(35 mg/kg)；另外20只作为对照组(A组)，给予普通饮食饲养4周，一次性左下腹腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。最终共48只大鼠造模成功，采用随机数字表法分为B组、C组、D组，各16只。C组大鼠腹腔注射SP600125，D组大鼠皮下埋置含有血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)+0.9%氯化钠溶液的植入式胶囊渗透压泵，A组、B组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液。饲养6周后，采用随机数字表法从4组大鼠中分别选取10只，检测大鼠心体比(H/B)、左心室质量指数(LVMI)，HE染色观察心肌组织形态学改变，免疫组化SABC法检测JNK1、磷酸化JNK1(p-JNK1)、瞬时受体电位通道C亚族(TRPC)6、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ)表达水平。结果B组、C组、D组大鼠H/B大于A组，B组、D组大鼠LVMI大于A组(P1 材料与方法

    1.1实验动物SPF级雌性SD大鼠80只，6周龄，体质量(200±20)g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。

    1.2主要仪器与试剂链脲佐菌素(STZ)、AngⅡ购自美国Sigma公司，SP600125购自武汉博士德生物工程有限公司。

    1.3研究方法

    1.3.1动物模型制备及分组2013年10月—2014年7月，将80只SD大鼠于屏障环境大鼠饲养盒内适应性喂养1周后，采用随机数字表法选取60只作为DM模型组，给予高糖高脂饮食饲养4周后，禁食24 h，期间自由饮水，一次性左下腹腹腔注射1% STZ溶液(35 mg/kg)，另外20只作为对照组(A组)，给予普通饮食饲养4周后，禁食24 h，期间自由饮水，一次性左下腹腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。分别于24 h、48 h后检测血糖，以空腹血糖>11.1 mmol/L，餐后2 h血糖>16.7 mmol/L，且大鼠出现多饮、多食、多尿为成模标准。最终共48只大鼠造模成功，采用随机数字表法分为B组、C组、D组，各16只。C组大鼠腹腔注射SP600125(溶于1%二甲基亚砜)，15 mg/kg，隔日1次；D组大鼠皮下埋置含有AngⅡ+0.9%氯化钠溶液的植入式胶囊渗透压泵 ......