李 伟，封赞祥，刘宝辉，王 锋，钱兆洋，王玉玖

    ·论著·

    雌激素-胶原蛋白海绵对移植静脉再狭窄的影响及机制研究

    李 伟，封赞祥，刘宝辉，王 锋，钱兆洋，王玉玖*

    背景 自体静脉行冠状动脉旁路移植术后，桥静脉再狭窄发生率高，影响远期疗效。目的 观察雌激素-胶原蛋白海绵在预防移植静脉再狭窄中的作用并探讨其可能机制。方法 2016年1—5月，选取雄性新西兰家兔80只,采用随机数字表法将家兔分为A～D共4组,各20只。建立颈外静脉-颈总动脉旁路移植动物模型，游离并取颈外静脉1.5 cm，将其两端倒置，分别与颈总动脉行端侧吻合。A组不进行特殊处理；B组采用胶原蛋白海绵敷于吻合口周围；C组以17β-雌二醇均匀涂抹于吻合口周围；D组将胶原蛋白海绵浸泡于17β-雌二醇溶液，然后敷于吻合口周围。分别于术后6 h及7、14、28 d各取5只家兔，完整取下桥静脉。每个标本选3个不同切面，计算机图像处理系统测量内膜、中膜厚度,采用Western blotting法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(pERK1/2)表达水平。结果 C组、D组术后14、28 d桥静脉内膜厚度小于A组、B组，且D组术后14、28 d桥静脉内膜厚度小于C组(P1 材料与方法

    1.1 实验动物及分组 于2016年1—5月，选取雄性新西兰家兔80只,购于山东省济南市西岭角养殖繁育中心，批号SCXK(鲁)20150001，体质量2.5～3.0 kg,清洁级，颗粒饲料饲养,自由进食,光照12 h/d。采用随机数字表法将家兔分为A～D共4组,各20只。实验过程中对家兔的处置符合中国动物伦理学要求，并获得滨州医学院附属医院伦理委员会批准。

    1.2 方法

    1.2.1 材料与试剂 17β-雌二醇购自美国Sigma公司，增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞外调节蛋白激酶

    本文创新性：

    本研究首次尝试使用胶原蛋白海绵作为药物载体携载雌激素，结果证实胶原蛋白海绵具有缓释作用，不但可以提高药效，且可延长药物作用的时间，是具有应用前景的药物载体。同时，雌激素因全身不良反应限制了其广泛应用，通过胶原蛋白海绵携载局部应用，既减少了全身不良反应，又在局部发挥了抗血管狭窄的作用。本研究既为雌激素-胶原蛋白海绵用于临床提供了理论基础，也为胶原蛋白海绵作为药物载体提供了广阔的前景，具有巨大的借鉴价值。

    1/2(ERK1/2)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(pERK1/2)等抗体购自美国Santa Cruz公司 ......