孙 莉，陈清阁，倪振华，赖一鸣，王雄彪

    ·新进展·

    哮喘生物标志物研究新进展

    孙 莉，陈清阁，倪振华，赖一鸣，王雄彪*

    哮喘是一种复杂的综合征，把哮喘分成不同的表型有利于哮喘患者的诊断、治疗和管理。对于早期诊断哮喘、评估哮喘炎症状态，传统诊断方法存在欠缺。生物标志物的检测和利用可以帮助确定哮喘患者表型，预测治疗效果，确定治疗方案，也为了解哮喘发病机制、疾病表型，开创新的药物治疗靶点提供新思路。本文从与哮喘表型有关、评估哮喘严重程度、目前尚在研究的哮喘生物标志物等方面对血清生物标志物进行综述。

    哮喘；生物学标记；综述

    孙莉，陈清阁，倪振华，等.哮喘生物标志物研究新进展[J].中国全科医学，2017，20(2)：228-231.[www.chinagp.net]

    SUN L，CHEN Q G，NI Z H，et al.Research progress of biomarker in asthma[J].Chinese General Practice，2017，20(2)：228-231.

    哮喘是一种复杂的综合征，其特点是有不同的病理生理机制和各种细胞因子参与的多表型变异[1]。哮喘的异质性使其治疗变得困难，对于大部分患者，传统疗法如糖皮质激素、支气管扩张剂治疗有效，临床症状得到控制，但仍有部分患者病情得不到缓解[2]。因此必须改进对哮喘的诊断和监测以筛选出易感个体实施早期预防治疗。传统的诊断技术依赖于临床表现、肺功能检查或峰流速测量，而哮喘的临床表现非特异性，肺功能检查不是敏感指标，部分哮喘患者肺功能检查表现为正常或变化不明显。生物标志物的分析，提供了一个有应用前途、非侵入性的方法来诊断哮喘、检测炎症和评价疗效[3]。本文就哮喘生物标志物的研究进展进行综述。

    1 与哮喘表型有关的生物标志物

    目前研究最多的哮喘表型包括Th2型哮喘(早发型过敏性哮喘和迟发型嗜酸粒细胞性哮喘)、病毒诱导型哮喘、中性粒细胞型哮喘和肥胖型哮喘[4]。肥胖型哮喘的生物标志物目前还没有发现有明确代表性意义的标志物。下面介绍Th2型、病毒诱导型、中性粒细胞型、IgE依赖型哮喘具有代表性的血清生物标志物。

    1.1 血清骨膜蛋白与Th2型哮喘 骨膜蛋白是一种表达于间叶细胞和支气管上皮细胞的细胞外基质蛋白，由白介素(IL)-4和IL-13诱导产生，参与Th2型免疫应答[5]。MATSUMOTO[6]在多中心、双盲、对照试验研究中发现，哮喘患者血清骨膜蛋白水平(92.8 μg/L)显著高于健康对照组(39.1 μg/L)(P100 ng/ml)、高血嗜酸粒细胞(>0.14×109/L)和高痰嗜酸粒细胞；并且通过微点阵的方法 ......