张新龙，李文华*，任 军

    ·新进展·

    高原脑水肿发病机制及药物作用分子机制研究进展

    张新龙1，李文华1*，任 军2*

    随着平原人群初次或多次往返高原逐渐频繁，高原脑水肿(HACE)以病情发展迅速，病死率较高，逐渐受到人们的重视。近年来，从血流动力学、分子机制以及药物作用机制等方面对HACE的研究出现新的成果，本文通过总结与分析既往文献，就此进行综述。但由于HACE小鼠模型较难建立，导致关于HACE的诸多研究难以开展，HACE发病的病理生理机制至今还未完全阐明。

    脑水肿；高原病；血流动力学；血脑屏障；药理作用

    高原脑水肿(HACE)是急性高原病(AMS)的急危重症病，短时间内病情变化迅速，病死率较高。目前，HACE发病的病理过程以及其导致高原脑血管病的机制尚不完全清楚，早期筛查手段及具体的治疗也仍未解决，现认为其是血-脑脊液屏障(BBB)损坏、细胞因子及炎性因子等共同作用的结果。随着移居、旅游以及科研人员不断涌入高原，HACE越来越引起人们的重视，已成为高原危重病中研究的难点及热点。本文收集了近几年国内外学者对HACE的研究成果，对其发病机制及药物作用机制进行综述。

    1 HACE的脑血流动力学改变

    1.1 低海拔人群初到高海拔地区的脑血流动力学变化 低海拔人群初次暴露在低压缺氧条件下，脑血流量显著增加，同时出现过度换气症。研究显示，受试者首次进入高原，初步习服(2～7 d)后，并未发现过度换气可提高脑的氧合功能[1]。用8 d时间缓慢上升到5 050 m，并服用乙酰唑胺以快速适应环境,脑血流量升高可达60%[2]，当快速上升到5 260 m,脑血流量升高达70%[3]。WILSON等[4]将志愿者分为3组，分别逐步上升到5 300、6 400、7 950 m，观察受试者到达指定高度时大脑中动脉直径。结果发现，到达6 400 m高度时，受试者大脑中动脉直径扩张24%；当到达7 950 m高度时，大脑中动脉直径进一步扩张约90%，在供氧后迅速恢复到正常。有研究采用不同的方法观察脑血流量、上升的速度及海拔等，结果均显示，在到达高原后2～3 d脑血流量达到峰值，1～3周后恢复到海平面水平，其升高与动脉血氧分压的降低密切相关，使得脑氧供能够被维持以适应高原环境[5]。有研究首次显示，在低海拔人群初到高原(4 400 m)时测其小的深脑静脉容量发现，初到的2 h静脉容量为116 cm3，22 h时为97 cm3，表明突然暴露在低压缺氧环境下脑静脉流出受到限制，其可能在脑水肿的形成中发挥重要作用[6] ......