刘 斌，宾文凯*，杨 震，吴小林

    ·新进展·

    内皮祖细胞在脓毒症中的研究进展

    刘 斌1，宾文凯1*，杨 震2*，吴小林1

    内皮祖细胞在血管内皮受损时通过动员、迁移、归巢至受损部位，增殖、分化为内皮细胞并分泌各种细胞因子，促进血管修复及新生。众所周知，血管内皮受损及微循环稳态失调是脓毒症的主要特点。近年来，越来越多的研究发现脓毒症多伴有循环内皮祖细胞数量和功能的变化，而内皮祖细胞数量和功能的变化不仅可用于脓毒症的诊断和预后评估，而且也为脓毒症的干细胞治疗提供了新思路。本文旨在综述内皮祖细胞的内皮修复能力在脓毒症中的研究应用，为脓毒症的干细胞治疗提供新的研究方向。

    脓毒症；内皮，血管；内皮祖细胞；血管修复；炎性反应；综述

    脓毒症(Sepsis)，特别是严重脓毒症及脓毒性休克伴有的缺血、酸中毒及炎性反应均可刺激和损伤血管内皮，加重病情的发展。传统观点认为，血管内皮受损可通过成熟内皮细胞的迁移和增殖来修复，但成熟内皮细胞的增殖分化能力有限，而内皮祖细胞作为干细胞的一种，是具有血管生成和血管重建功能的可以自我更新和定向分化的专职干细胞，又称为内皮前体细胞，在体内外各种因素的刺激下可分化为内皮细胞。1997年，ASAHARA等[1]首次从成年人外周血中分离诱导分化出内皮祖细胞，此后内皮祖细胞在心脑血管、肿瘤及周围血管病变等方面的研究成为热点。近年来，越来越多的研究者关注内皮祖细胞在脓毒症及脓毒性休克等方面的研究,本文就内皮祖细胞的特征、在脓毒症中的机制及治疗进行综述，为脓毒症的干细胞治疗提供新的研究方向。

    1 内皮祖细胞的来源及特征

    内皮祖细胞是来源于骨髓、外周血及脐带血的能直接分化为内皮细胞的前体细胞，不仅参与胚胎早期血管的形成，也参与成年血管的新生和再生[2]。内皮祖细胞分为早期内皮祖细胞和晚期内皮祖细胞，早期内皮祖细胞主要参与血液系统的发育和炎性免疫应答而无血管再生能力，能促进受损血管内皮的修复[3]；晚期内皮祖细胞通过增殖、迁移、黏附及基底膜基质形成而具有血管再生和血管新生的特性[4]。然而，目前无特异性的内皮祖细胞表达蛋白，大量研究发现CD34、CD133和血管内皮细胞生长因子受体2阳性(VEGFR-2+)细胞具有分化为成熟内皮细胞并促进血管形成的能力[5]。因此，通常采用CD34、CD133和VEGFR-2+鉴定内皮祖细胞。此外，无论是早期还是晚期内皮祖细胞均能吞噬稀释DIL标记的乙酰化低密度脂蛋白(DIL-ac-LDL)和结合异硫氰酸荧光素(FITC)标记的荆豆凝集素(FITC-UEA-Lectin) ......