蒋 明，王鹏雁

    ·专题研究·

    自噬在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用及其研究进展

    蒋 明*，王鹏雁

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是由于气流受限导致的进行性发展且不能逆转的肺部疾病，在全球范围内也是一种高致残率、高发病率的疾病。自噬是依赖溶酶体途径对胞质蛋白和细胞器进行降解的一种过程，主要是清除、降解细胞内受损伤的细胞结构、衰老的细胞器以及不再需要的生物大分子等。最近有研究发现自噬与COPD发病密切相关，在COPD患者中发现自噬活性增强。本文就自噬在气道、肺血管病变及肺实质中的作用及其研究进展做一综述。

    肺疾病，慢性阻塞性；自噬

    蒋明，王鹏雁.自噬在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用及其研究进展[J].中国全科医学，2017，20(18)：2183-2187.[www.chinagp.net]

    JIANG M,WANG P Y.Recent developments in autophagy in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease[J].Chinese General Practice，2017，20(18)：2183-2187.

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率、病死率较高，严重影响患者生活质量，并给患者带来沉重的经济负担[1-2]，肺动脉高压与COPD预后密切相关[3]。早期无缺氧的 COPD 患者肺组织已存在明显的病理性重建，其病理改变主要表现为气道、肺实质及肺血管病变[4]。本文总结了自噬在COPD中的最新研究进展，以帮助临床医生进一步了解COPD的发病机制，为防治COPD提供新思路。

    1 自噬的发现、分类及分子机制

    自噬是一种高度保守的代谢过程，通过清除受损的细胞器和寿命长的蛋白保持动态平衡。其形态特征是1950年首次在哺乳动物中发现的，目前已发现32个与自噬相关的基因(Atg)，这些Atg相关蛋白共同促进自噬体的生成[5-9]。自噬主要有三种形式：巨自噬、小自噬和分子伴侣介导的自噬。通常所说的自噬是指巨自噬，其最主要的特点是自噬小体的形成。自噬是一个多步骤的过程，其溶酶体的缺失对机体是有害的，同时，过度的自噬对机体同样也是有害的[10]。因此，自我吞噬的过程在机体整个过程中非常重要，而参与自噬的信号通路复杂多样，多个大分子信号复合物涉及其中：如雷帕霉素靶蛋白(mTOR)作为自噬抑制物，在细胞营养充足的情况下可以防止Atg复合物的形成，关闭自噬。Ⅰ型磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)主要通过调节活化TOR激酶来抑制自噬 ......