蔡维敏，陈婷婷，魏 英，符克英

    ·论著·

    肾癌术后患者5-氟尿嘧啶血药浓度与肾功能及毒副作用的相关性研究

    蔡维敏1*，陈婷婷1，魏 英1，符克英2

    目的 探讨肾癌术后患者5-氟尿嘧啶(5-FU)血药浓度与肾功能、毒副作用的关系，为实施个体化治疗提供依据。方法 选取2013年8月—2016年2月在海南省人民医院泌尿外科行肾癌根治性切除术患者92例为研究对象，均给予基于5-FU的综合化疗，共4个疗程。检测化疗后5-FU血药浓度与肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，采用WHO毒性分级标准评价骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、口腔黏膜炎等毒副作用的严重程度。根据5-FU血药浓度，将患者分为1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2013年8月—2016年2月在海南省人民医院泌尿外科行肾癌根治性切除术患者92例为研究对象，其中男52例，女40例；年龄21～78岁，平均年龄(65.2±3.2)岁；体质指数(22.1±2.2)kg/m2；肿瘤直径(3.4±0.4)cm；肿瘤类型为透明细胞癌62例，颗粒细胞癌17例，混合细胞癌13例；临床分期为Ⅰ期40例，Ⅱ期30例，Ⅲ期22例。纳入标准：经组织病理学或细胞学检查确诊为肾癌；化疗前血常规无异常；年龄18～80岁；预计生存期≥3个月；既往4周内未接受化疗、放疗或其他手术；无其他不能耐受本研究的躯体或心理疾病；CT扫描无脑转移；对本研究知情同意。本研究得到海南省人民医院医学伦理委员会批准。

    1.2 方法

    1.2.1 化疗 患者均给予基于5-FU的综合化疗，紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司)75 mg/m2静脉滴注3 h；亚叶酸(江苏恒瑞医药股份有限公司)200 mg/m2静脉滴注2 h；5-FU(上海旭东海普药业有限公司)375 mg/m2静脉注射；5-FU 2.5 g/m2静脉滴注46 h。每2周重复1次，2次/疗程，治疗观察4个疗程。

    1.2.2 实验室测定 在治疗后当日进行5-FU血药浓度的测定，抽取患者空腹静脉血，4 ℃条件下以3 000 r/min离心10 min，分离取上层血浆放置于-80 ℃冰箱待测。在色谱分析中，流动相用0.01 mol/L缓冲液KH2PO2H3PO(pH为3.0)，流速1 ml/min，温度37 ℃，对照物为标准5-FU，采用Agilent色谱仪(美国ABBOTT公司)，在波长为270 nm处测定5-FU浓度[4]。采用AU2700型全自动生化分析仪(日本奥林巴斯公司)检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平 ......