陈 文，朱继红

    ·新进展·

    中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与心血管疾病相关性的研究进展

    陈 文，朱继红*

    心血管疾病(CVD)严重危害公众健康，因此，研究具有CVD预测价值的标志物具有重要意义。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是近年发现的重要的CVD标志物。研究发现，NGAL直接参与CVD的发病，且可独立预测急性心肌梗死(AMI)和心力衰竭(HF)的预后。本文分别对NGAL与冠心病(CHD)、AMI、HF的新近研究进行归纳和分析，发现NGAL在评估CVD的病情严重程度及预测CVD的预后方面具有临床应用价值。

    心血管疾病；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；冠心病；心肌梗死；心力衰竭

    中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)又名脂质运载蛋白-2、蛋白酶-3或噬铁蛋白，是脂质运载家族的成员之一，是在人中性粒细胞β颗粒中发现的一种糖蛋白，由KJELDSEN等[1]于1993年在研究人中性粒细胞内的基质金属蛋白酶9(MMP-9)时率先发现。业已证明，NGAL在肿瘤进展[2]、抑制细菌感染[3]、细胞凋亡[4]、氧化应激[5]等过程中起重要作用。除中性粒细胞外，上皮细胞、肾小管细胞、肝细胞在炎症或损伤时也会释放NGAL[3]。研究发现，脂肪细胞中也高表达NGAL，认为NGAL可能参与肥胖相关的胰岛素抵抗[6]。目前，对NGAL的关注点主要集中在其对急性肾损伤(AKI)的预测价值，NGAL是早期、敏感的AKI标志物，在血清肌酐水平升高前48～72 h，NGAL水平已在血清、尿液中明显升高[7-8]。此外，在慢性肾脏病(CKD)患者中，NGAL能确切反映肾脏损害的程度，是CKD进展的独立风险指标[9-10]。但是，研究显示，NGAL在血管重构及动脉粥样硬化(AS)斑块不稳定中起关键作用[11]，AS患者的内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞高表达NGAL，急性心肌梗死(AMI)患者心肌细胞也高表达NGAL[12]，其他研究发现，心力衰竭患者心肌细胞高表达NGAL[13]。在人群研究中，DANIELS等[14]发现，血浆NGAL是社区老年人全因死亡率及心血管疾病死亡率的独立预测因子。LINDBERG等[15]在普通人群中研究血浆NGAL与全因死亡率及心血管不良后果发生率的相关性时也得出相似结论。这些研究结果为NGAL作为潜在的心血管疾病标志物提供了必要的支持。目前已有较多研究报道各类心血管疾病与NGAL的关系，包括急性心力衰竭(AHF)[16]、慢性心力衰竭(CHF)[17-18]、冠心病(CHD)[19-21]等 ......