李鸿雁，李 彤，倪家骧

    ·新进展·

    趋化因子及其受体在疼痛过程中的机制和作用

    李鸿雁1，2，3，李 彤4，倪家骧1*

    趋化运动是非兴奋细胞在趋化因子刺激下所发生的共同反应。神经元的趋化因子受体常通过激活三聚体G蛋白下游信号从而转导级联反应，进而活化分子信号转导通路。趋化因子及其受体在疼痛的发生和持续过程中起着重要作用。本文分别从趋化因子与神经系统的关系、趋化因子及其受体与疼痛的关系进一步分析了趋化因子及其受体在疼痛过程中的作用以及相关机制，同时为寻找和研发阻断趋化因子受体的药物以及疼痛治疗提供新的靶点。

    疼痛；趋化因子类；受体，趋化因子

    在高等脊椎动物中已发现存在50多种不同的趋化因子[1-3]。趋化因子是由约100个氨基酸构成的小分子蛋白质，并根据其结构特点分成4个亚科。大多数趋化因子属于CC和CXC亚科，CC亚科趋化因子的氨基末端包含2个连续的半胱氨酸分子；CXC亚科趋化因子的2个半胱氨酸分子被1个氨基酸分隔；CX3C亚科趋化因子的2个半胱氨酸分子之间存在3个氨基酸；而C亚科则仅包含1个半胱氨酸分子。每类趋化因子均有两个名字：一个是反映其特定生物学功能的名称，例如基质细胞衍生因子1(SDF-1)；另一个则是反映其结构特点的系统名称，例如SDF-1也称为CXCL12。

    每个亚科的半胱氨酸分子均能够与G蛋白偶联受体(GPCR)相互作用。在体外研究中，单一趋化因子可以激活一个以上的受体，相反，一个受体也可以被一个以上的趋化因子活化，然而也有趋化因子仅激活一个受体，例如SDF-1仅激活CXCR4。趋化因子是由一族氨基末端区不同的半胱氨酸构成的低分子量蛋白，根据原始特性划分为α趋化因子和β趋化因子，所有趋化因子通过激活7次跨膜GPCR的活化发挥其生物学效应。19个趋化因子受体已经被克隆，其中包括6个CXC受体(CXCR1～6)、10个CC受体(CCR1～10)、lympotactin受体(XCR1)和fractalkine受体(CXC3CR1)。

    所有非兴奋细胞在趋化因子刺激下的一个共同反应即为趋化运动[4-6]。神经元的趋化因子受体通过激活三聚体G蛋白的下游从而诱导信号转导和级联反应，例如磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)途径或激活磷脂酶C使Ca2+内流、蛋白激酶C活化的信号转导途径。体内试验已经证实大多数趋化因子会被百日咳毒素(pertussis toxin，PTX)阻滞，这表明许多趋化因子受体属于Gi/o耦合型受体[5]。此外，也有证据表明，趋化因子可以通过与Gɑ或Gi结合从而激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)发挥作用[7] ......