高 召，陈星华，丁国华

    ·新进展·

    细胞周期阻滞在急性肾损伤向慢性肾脏病转变中的作用机制研究进展

    高 召，陈星华，丁国华*

    急性肾损伤(AKI)是临床常见的急危重症之一，部分AKI患者进展为慢性肾脏病(CKD)。AKI向CKD转化的具体机制尚不十分清楚，涉及多个方面，如肾小球代偿性增大后硬化、肾间质炎症及纤维化、内皮功能损伤、肾小管管周毛细血管减少、氧化应激以及肾小管上皮细胞异常修复等。近年来研究发现AKI后肾小管上皮细胞异常修复是导致CKD的中心环节，而肾小管上皮细胞周期阻滞是上皮细胞异常修复的重要机制之一。本文就细胞周期阻滞在AKI向CKD转变中的机制进行综述。

    急性肾损伤；慢性肾脏病；细胞周期；综述

    急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是临床常见的急危重症之一，部分AKI患者肾脏持续损伤，进展为慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)。尽管诊疗和科研水平发展迅速，AKI与CKD的患病率仍逐年攀升，病死率高，造成极大的社会负担。大量研究发现，AKI与CKD和终末期肾脏病(ESRD)关系密切,对AKI患者随访发现AKI可增加CKD和终末期肾病的发生风险，促进已有的CKD进展[1-2]。AKI向CKD转化的具体机制尚不十分清楚，涉及多个方面，如肾小球代偿性增大后硬化、肾间质炎症及纤维化、内皮功能损伤、肾小管管周毛细血管减少、氧化应激以及肾小管上皮细胞异常修复等[3]。

    近年来研究发现AKI后肾小管上皮细胞异常修复是导致CKD的中心环节[4]。当损伤较轻时，肾小管细胞进入细胞周期，增生修复肾单位。当反复和严重损伤时，衰老细胞增加，出现异常修复。异常修复导致肾组织结构不完整，处于持续炎症状态，激活血管周围成纤维细胞及周细胞，肌成纤维细胞蓄积，血管稀疏，慢性缺血，间质基质增多，纤维化发生[5]。AKI后异常修复引起CKD的分子机制包括：肾小管上皮细胞周期阻滞，肾小管周围微血管密度减少所致的缺血低氧和肾间质炎性反应等产生的多种细胞因子等[6-8]。本文就细胞周期阻滞在AKI向CKD转变中的机制综述如下。

    1 AKI和CKD

    AKI和CKD是临床常见的两大综合征，均以肾脏损伤及肾功能下降为主要特征。研究发现AKI可导致CKD，增加ESRD发生风险[1-2,9]。以往认为AKI是一个可逆过程，在缺血、毒素损伤后肾脏可以完全修复。然而，动物模型研究[4-5]和临床观察分析[1-2]发现AKI与CKD密切相关。当基础肾小球滤过率下降时 ......