金玉杰，刘圣君，赵自刚

    肾素-血管紧张素系统(RAS)在维持血压、水电解质平衡等生理过程中发挥着重要作用，RAS失衡是一些疾病发生、发展的主要机制。近年来，研究人员发现了一种与血管紧张素转化酶(ACE)同源的新的羧肽酶ACE2，该酶能将血管紧张素(Ang)Ⅱ转化为对机体有保护作用的Ang (1-7)[1]。ACE2和Ang (1-7)等的发现为基础研究、新药研发和新治疗方法研究等提供了新的思路。肾脏是人体重要的内脏器官之一，肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，维持机体内环境稳定。当肾脏发生器质性损害时，肾脏会部分或完全丧失正常的生理功能。肾组织含有RAS的所有成分，RAS成分变化在肾脏疾病的发生、发展中发挥着重要作用。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素受体拮抗剂(ARB)已广泛应用于临床，尤其是用于治疗肾脏病。本文对肾组织RAS的组成及其在急慢性肾损伤发病机制中的作用进行综述，以总结当前研究进展。

    1 肾组织的RAS成分

    1.1 血管紧张素原(AGT) AGT是合成Ang Ⅰ、AngⅡ的底物，其主要产生部位为肝脏，肾脏也可产生，肾脏产生AGT的主要部位在肾髓质。钠离子浓度变化能调节AGT mRNA在肾脏的表达，具体表现为低钠增加其表达，高钠则相反。在高血压、1型和2型糖尿病患者中，尿AGT水平较对照组明显升高。因此，尿AGT可较好反映肾脏RAS状态，可能是肾脏早期损伤的生物学标志物[2-3]。

    1.2 ACE ACE是RAS重要的组成成分。在肾脏内，ACE主要表达在近端小管表皮细胞膜表面及基底膜，特别是在肾小管刷状缘处，此外，ACE在血管表皮细胞膜表面也有表达。ACE能催化Ang Ⅰ脱去两个氨基酸形成Ang Ⅱ。在肾脏，Ang Ⅱ主要通过作用于Ang Ⅱ 1型受体(AT1R)发挥促进水钠重吸收、减少尿钠排泄、升高血压、促进炎症等病理生理作用[4]。

    1.3 Ang Ⅱ Ang Ⅱ是RAS重要的组成成分，在调节水电解质代谢、血压等方面发挥着重要作用。目前已有共识，肾组织中Ang Ⅱ水平高于血浆[5-6]，说明肾脏内的Ang Ⅱ可能来源于肾脏合成或逆浓度梯度从肾外摄取。VAN KATS等[7]将125I-Ang Ⅰ向猪循环系统灌注，猪肾脏组织内未检测到125I-Ang Ⅰ，但肾脏内的Ang Ⅱ明显升高，而125I-Ang Ⅱ仅占15%，说明肾脏Ang Ⅱ合成主要是利用肾组织内的Ang Ⅰ为底物，血浆Ang Ⅰ在肾外转化成Ang Ⅱ后，再被肾脏从循环中摄取。可见 ......