胡晔，袁明霞

    糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一，是引起终末期肾病的主要原因，也是糖尿病患者主要死亡原因之一，严重影响患者的生命健康和生存质量[1]。DKD发生发展具有隐匿性，导致临床早期诊断困难。很多患者被诊断为DKD时，其肾损伤已经进展至一定程度甚至不可逆转。DKD的早期发现和诊断对预防或延缓肾损伤的进展至关重要，成为临床关注的重要问题。目前常用于评估糖尿病患者早期肾脏损害的指标如尿微量白蛋白(MAU)，具有一定的局限性，其疾病诊断、预测价值也受到质疑[2]。近年不断提出新的反应肾损伤的生物标志物，如肾小球和肾小管损伤相关指标、氧化应激与炎性因子、尿蛋白组学等[3]。本文就DKD的早期预测因子的研究进展进行综述，以期为DKD的早期诊断提供依据。

    本文价值：

    长久以来，尿微量白蛋白(MAU)检测一直被作为糖尿病肾脏疾病(DKD)诊断的金标准，但随着对早期诊断及预测疾病的要求不断提高，其局限性逐渐被人们所认知，越来越多的科研人员与临床医生开始寻找更适合临床工作、具备早期发现与诊断价值的生物标志物。本文收集归纳近年被提出的诊断和预测DKD的热点生物标志物，对不同的标志物进行分类及优缺点比较，并对其在疾病发生发展中所起的作用进行阐述。通过本文，可以了解DKD早期预测因子的研究进展，为各位科研人员和临床医生提供研究的思路和参考。

    1 目前评估早期DKD的常用指标及其局限性

    目前临床常用评估早期DKD患者肾功能的指标主要包括MAU及肾小球滤过率(GFR)等，近年来其早期诊断、预测肾损伤的价值受到质疑[2]。其中MAU检测结果容易受感染、运动、检测方法等因素影响，很多DKD患者在出现MAU前便已有不同程度的肾损伤[4]，且出现MAU的患者再次复查转阴的现象很常见；另外，约1/3的1型糖尿病患者在检出MAU后不久即发展为终末期肾病[5]，提示MAU可能不是早期预测DKD最理想的指标。关于GFR，我国推荐使用血肌酐(Scr)等指标评估肾功能的改良MDRD公式[6]。需要注意的是：首先，Scr受多种肾外因素影响，且早期肾功能受损时Scr水平仍可处于参考范围；其次，年龄、血糖、糖尿病病程及蛋白质摄入[7]等因素均会影响DKD患者的GFR估算结果；最后，有研究认为，改良MDRD公式会系统性低估肾功能接近正常或肾功能轻度受损患者的肾功能[8]。

    2 与DKD相关的肾小球损伤生物标志物

    肾小球滤过屏障包括肾小球基底膜、足细胞和肾小球毛细血管内皮细胞，这些结构受损会造成肾小球通透性发生变化 ......