钟绿，汤绍辉

    低分子量肝素(LMWH)是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称[1]。常见的LMWH有依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠及亭扎肝素等[2]。LMWH具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa活性，保留了普通肝素的抗血栓作用而降低了出血的风险[3]。目前LMWH广泛应用于预防与治疗肺栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT)以及不稳定性冠状动脉疾病、缺血性脑卒中、肾病综合征等疾病[1-3]。

    静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)是恶性肿瘤的常见并发症之一，一般包括DVT和PE。恶性肿瘤细胞表达组织因子或其他促凝物质，可直接激活凝血酶原[4]。此外，肿瘤细胞释放血管通透因子或血管内皮细胞生长因子，使微血管通透性增加，促凝因子进入血管激活全身凝血过程。恶性肿瘤组织坏死后还可产生大量内源性和外源性的凝血活酶，促进血栓形成[5-7]。因此恶性肿瘤患者凝血系统常被激活而处于高凝状态，这不仅容易导致VTE的发生，而且还有利于肿瘤的生长和转移[8]。部分恶性肿瘤患者在疾病的早期即可出现DVT，而到了疾病的进展期VTE发生率明显升高，但不同类型的恶性肿瘤患者VTE发生率有明显差异。研究显示，脑、卵巢、胰腺、结肠、胃、肺以及肾脏的恶性肿瘤VTE 发生率较高[9]。

    为了探讨LMWH在恶性肿瘤患者中的治疗效果，有学者进行了一项临床随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)：385例不同类型的进展期实体瘤患者(入组时均未发现血栓事件)，随机接受12个月的LMWH(LMWH预防性抗凝组)或者安慰剂(相等量的0.9%氯化钠溶液，对照组)治疗，结果显示LMWH预防性抗凝组患者生存率高于对照组[10]。部分学者为了进一步比较LMWH与其他抗凝药物在恶性肿瘤合并VTE患者中的治疗效果，进行了相关探索。LEE等[11]将恶性肿瘤合并VTE患者进行了RCT，该研究结果表明，对合并有VTE的恶性肿瘤患者，LMWH治疗可能带来一定的生存获益。但是随后CONTI等[12]研究结果显示，LMWH降低恶性肿瘤合并VTE患者病死率的疗效并不优于口服抗凝药物。由此可见，与其他抗凝药物相比，LMWH的疗效优势还存在争议。鉴于此，本研究运用循证医学方法，充分检索相关文献，探讨LMWH对恶性肿瘤合并VTE患者生存的影响，为临床上LMWH在恶性肿瘤患者抗凝治疗中的应用提供较可靠的证据。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略 采用计算机检索PubMed、EMBase、Web of Science、The Cochrane Central Register of Controlled Trials、 中国知网、维普网、万方数据知识服务平台等数据库有关使用LMWH对恶性肿瘤合并VTE患者进行抗凝治疗的RCT ......