孙士芳，陈众博，张筠，丁群力，宋丹军，陈志华，邓在春*

    肺癌是严重威胁人类健康与生命的恶性肿瘤，其发病率和病死率居各类肿瘤之首，给世界卫生事业带来沉重的负担[1-2]。2002年我国肺癌死亡人数为32.7万，2005年增至49.7万，呈现较快的增长趋势[3]。全世界每年新发肺癌病例约135万，预计2025年我国肺癌新发病例将超过100万[4]。肺癌病死率高的主要原因在于半数以上的肺癌患者在就诊时就已经发生转移。据报道，肺癌患者5年生存率通常低于15%[5]。

    早期诊断可以提高肺癌患者的生存率，因而寻求灵敏度和特异度均较高的诊断方法十分重要。既往研究发现，肺癌患者支气管镜检查肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤特异性细胞因子的升高先于外周血[6]。目前纤维支气管镜已经广泛应用于临床就诊的疑似肺癌患者，而检测BALF中肿瘤特异性标志物逐渐成为肺癌的重要诊断方法[7-12]。本研究旨在探究BALF中CA724、CA199诊断肺癌的价值，为临床提供帮助。

    1 对象与方法

    1.1 研究标准 纳入标准：临床首诊为疑似肺癌患者(连续收集)，彼此之间无血缘关系。排除标准：(1)致命性心律失常；(2)顽固性低氧血症；(3)不耐受检查且不能配合完成研究；(4)近期发生过心肌梗死；(5)血肌酐>3.0 mg/dl、血小板计数<50×109/L，存在凝血障碍、肺动脉高压和上腔静脉阻塞综合征；(6)存在硬质气管镜检查的禁忌证(如颈椎活动受限和颞下颌关节受限)；(7)活动性肺结核。

    1.2 研究对象 选取2015-06-06至2016-08-19因肺部肿块于宁波大学医学院附属医院住院的符合研究标准的疑似肺癌患者80例。患者均行血常规、凝血全套、心电图和肺功能检查，并进行胸部CT检查以确定灌洗部位。完善上述检查后行肺泡灌洗术，收集BALF标本。本研究经宁波大学医学院附属医院人类研究机构审查委员会批准，患者均签署知情同意书。

    1.3 BALF标本收集 BALF标本的收集方法严格按照中华医学会提倡的标准[13]，详细步骤参考本课题组前期的操作方法[6-7]。BALF标本合格的标准：即经支气管镜活检孔通过硅胶管注入50 ml灭菌0.9%氯化钠溶液，而后立即用50～100 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)负压吸引回收灌洗液，回收率必须达到40%～60%。收集的BALF通过尼龙过滤器过滤后除去黏液，再以3 000 r/min(离心半径为10 cm)离心10 min，分离细胞沉淀物-80 ℃保存备用。

    1.4 CA724、CA199检测 采用美国贝克曼库尔特商贸有限公司(Beckman Coulter, Inc., USA)生产的试剂盒 ......