朱开源，陈晰，张建国

    乳腺癌是目前世界上女性最为常见的恶性肿瘤之一，而三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)作为一种雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，Her-2)均阴性表达的临床亚型，占乳腺癌所有类型的15%～20%[1]。因其具有独特的流行病学及生物学特征以及目前缺乏良好而特异的治疗手段，被医学界普遍认定为乳腺癌治疗道路上的顽石，但也同时成为乳腺癌领域的一大研究热点。随着针对TNBC试验的不断开展以及研究成果的相继公布，晚期TNBC全身治疗方法的研究也取得了一定程度的突破，本文就近几年晚期TNBC全身治疗的研究进展进行综述。

    1 TNBC的流行病学及生物学特征

    1.1 流行病学特征 TNBC的发病风险及疾病进展与其他亚型乳腺癌不同。早期妊娠、多胎以及缺乏母乳喂养被认为是TNBC的风险因素[2-3]。TNBC通常发病年龄较小；组织学分级较高，多为Ⅲ级以上；具侵袭性且早期复发转移风险更高[4-6]。远处转移风险在第3年达到高峰，之后可能会有所下降，晚期复发较为少见[7]。另有研究证实，乳腺癌的三阴状态为发生脑转移的独立危险因素，TNBC脑转移较其他亚型发生早[8]，较早的内脏转移也是TNBC预后较差的原因之一。TNBC总体相对于非TNBC预后差，大部分患者死于治疗后的第1个5年之内。晚期TNBC存在多药耐药性，缺乏有效药物，治疗更加困难，中位生存期仅为1年左右[7]。

    1.2 生物学特征 TNBC是通过免疫组织化学染色区分而产生的一种临床亚型，但其本质是不同基因表达谱组成的异质性群体，生物学特征十分复杂。大部分TNBC为浸润性导管癌，少数为罕见的组织学亚型，如髓样癌、腺样囊性癌等[9]。基于基因表达谱分析的多个TNBC分子分型也已提出，其中最常用的为LEHMANN等[10]提出的6种亚型，分别为基底样型1和2(BL1和BL2)、间叶细胞型(M)、间充质干细胞型(MSL)、雄激素受体型(LAR)和免疫调节型(IM)。最近同一批调查者又将分类系统修正为4种，为BL1、BL2、 M及LAR，70%～90%的TNBC表现为基底样型[11]。虽然ER、PR及Her-2的阴性表达使TNBC缺乏诸多治疗手段，但随着基因表达分析技术的进步以及该技术更好地结合于临床，分子分型将为TNBC临床精准治疗提供更明确的指导作用 ......