何屹，余刚，郑鹏，王昊天

    本研究要点：

    近年来，肠道是人类“第二大脑”这一观点逐渐得到越来越多学者的认同，关于微生物-肠-脑轴与神经系统疾病的研究也越来越多。综合国内外有关微生物-肠-脑轴及帕金森病的研究现状，本文得出肠道微生物菌群会影响肠神经系统发育，通过脑和肠道功能整合的双向信息交流，可能与帕金森病发病有一定关系，并导致帕金森病进展等。因此，了解帕金森病发病机制与微生物-肠-脑轴之间的关系可能会为帕金森病治疗方案提供新的方向。

    帕金森病(PD)是一种最常见的神经系统退行性疾病，其发病机制尚不完全明确，目前多数学者认为PD是由神经递质(包括多巴胺)、环境因素及遗传因素共同作用所致[1]。疾病的复杂性给PD早期诊断带来极大挑战，PD诊断的金标准是死后尸解病理证实脑黑质致密部(SNpc)神经元退行性改变和路易小体(内含异常α突触核蛋白聚集)形成。疾病早期PD患者SNpc即存在显著的多巴胺能神经元凋亡，导致多巴胺缺乏进而出现PD症状，其中包括运动症状及非运动症状。多巴胺受体激动剂、左旋多巴等药物可用于治疗PD，但治疗效果有限，时间越长，药物的不良反应越明显，疗效也越弱。近年来，随着人口老龄化趋势日益加深，PD患病率逐年增加，因此迫切需要探究更安全有效的治疗手段。

    许多PD患者胃肠道症状常早于典型的运动症状数年甚至数十年，例如便秘等，提示肠道微生物菌群可能与PD之间存在某种联系。有学者回顾性分析了曾接受胃迷走神经干切断术治疗的患者，结果发现接受手术治疗20年后患者患PD的风险较未接受该手术的对照人群大幅度降低，因此认为PD的发生可能起源于胃肠道，并通过迷走神经传播至大脑[2]。

    近年来，随着科学研究的深入，学者们发现肠道菌群失调可能与自闭症、多发性硬化、PD、焦虑症和抑郁症等一系列神经精神疾病有关[3]，故本文特就目前微生物-肠-脑轴与PD的相关研究进展做一综述。

    本文文献检索策略：

    以“Microbiota-gut-brain axis, Parkinson's disease”为关键词检索PubMed数据库中2004—2017年相关文献。纳入标准：帕金森病发病机制与肠脑轴相关的病例对照研究。排除标准：重复报道、质量较差的文献。

    1 微生物-肠-脑轴

    微生物-肠-脑轴是将大脑和肠道功能整合的双向信息交流系统，并涉及神经通路、免疫和内分泌机制[4]。有研究显示，神经肽Y、胆囊收缩素、瘦素、多巴胺、r-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺以及谷氨酸等物质也参与胃肠道与大脑的双向信息传导[5] ......