徐曼曼，张久亮，范书英

    心力衰竭一种由心脏结构和功能紊乱引起的复杂临床综合征，其是世界范围内危及生命的疾病[1]，严重影响人们的生活质量，包括呼吸困难、疲劳、运动耐量差和液体潴留。心力衰竭的发病原因包括性别、年龄、种族、合并症和环境等因素，近年来发展的心肌血运重建治疗降低了急性心肌梗死(AMI)患者突然死亡的发生率，但AMI发展成心力衰竭的数量稳步增加[2]。据估计，全球心力衰竭患者超过3 770万人，且每年有87万人被新诊断为心力衰竭[3]，尽管药物治疗和技术设备也取得了飞速的发展，但仍有约50%的心力衰竭患者在5年内死亡[4]。在美国，2030年心力衰竭患者的总医疗费用预计将从2012年的209亿美元上升到531亿美元[5]。如今，心力衰竭诊治仍是世界性的难题。如何通过早期诊断、早期治疗来控制和延缓心力衰竭病情发展，提高患者的生活质量成为当务之急。

    MicroRNAs(miRNAs)在心力衰竭中的调控机制成为当前研究的热点之一，随着研究深入，miRNAs家族中众多miRNA被证明在心力衰竭发展过程中起到了重要作用[6]。miRNAs在心力衰竭的诊断、治疗和预后中的作用为临床提供了一条新的思路，有望成为新的生物学标志物，用于心力衰竭的早期诊断和治疗。

    1 miRNAs和心力衰竭

    1.1 miRNAs 生成成熟的miRNAs是一个单链小分子(19～23个核酸片段)内源性非编码RNA，其转录后可水平调控基因表达，广泛存在于动植物中。miRNAs的生成过程非常复杂，初始miRNA是在内转子或基因间区内，通过RNA酶Ⅱ转录形成，长度为1～3 kb。而后，初始miRNAs在细胞核内由RNA酶Ⅲ Drosha和双链RNA结合蛋白质Pasha作用下，形成茎环状结构的前体miRNAs(pre-miRNAs)，长度为70～100个核苷酸。Pre-miRNAs在Exportin-5作用下，从细胞核转移到细胞质中，并在RNAs酶ⅢDicer酶作用下，裂解成为长度为18～24的双链寡核苷酸——成熟双链miRNA。成熟miRNA参与一系列的生命进程，并且调控各个阶段的基因表达，与多种心血管疾病的发病机制密切相关。

    1.2 心脏重塑与心力衰竭 心力衰竭是各种心脏病发生发展的终末节段，心脏重塑是其发生和发展的基本机制。心脏重塑是心肌对各种外部刺激的一个自适应性改变过程，以维持心脏功能及外部刺激下的血流动力学平衡。当外部刺激持续存在时，心脏重塑就变成了一个不可逆的过程，并逐步恶化，最后导致心脏衰竭。

    心脏重塑的3个主要特征包括过度的心脏细胞外基质纤维化、病理性心肌细胞肥大以及心肌细胞凋亡 ......