何伟明，卢光兴，梁碧玉，何玉清

    生物标志物(biomarker)是能反映正常生理或病理过程，在早期诊断、疾病预防、药物靶点确定、药物反应等方面发挥作用的生化指标。在消化系统肿瘤中，目前已用于临床的肿瘤标志物有癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)和糖链类抗原(carbohydrate antigen，CA)[1]。多数肿瘤标志物如鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)等临床特异度和灵敏度均较低[2]，且其单独检测对诊断、疗效监测和预后评估的意义不大。因此，开发肿瘤标志物联合检测对肿瘤患者的早期诊断和预防，及时挽救患者的生命具有重要意义。本文综述了不同消化系统肿瘤肿瘤标志物联合检测的最新研究进展，比较了其特异度和灵敏度的差异，希望能为消化系统肿瘤诊断和疗效监测提供新的思路。

    1 食管癌肿瘤标志物

    1.1 CEA、CA、SCCA与p53 诊断食管癌的肿瘤标志物主要有 CEA、CA19-9、CYFRA21-1和 SCCA[3-4]，正常人血清中CEA含量较低，其在肿瘤组织中表达升高，是消化系统恶性肿瘤的一个重要辅助指标。JING等[5]研究发现，术前CEA、CA19-9、CA24-2、SCCA等升高与食管癌患者的病理类型和TNM分期相关(P<0.05)，联合检测CEA、CA19-9、CA24-2与SCCA的灵敏度为68.4%，特异度为71.5%，是较好的评价指标。ZHANG等[6]在浸润性食管癌、重度不典型增生、基底细胞过度增生患者中联合检测血清p53、CEA和CA19-9，灵敏度分别为84.3%、76.5%、42.9%，特异度均为72.5%，联合检测提高了食管癌患者诊断的特异度。

    1.2 趋化因子及其受体 CXCL12/CXCR4信号传导通路及其表达在食管癌的转移、肿瘤分期及预后中发挥重要作用[7]，CXCR4是CXCL12的特异性受体。LUKASZEWICZ-ZAJAC等[2]研究表明，食管癌患者血清中的CXCL12水平高于对照组(P=0.044)，而CXCR4水平低于对照组(P=0.031)，其联合检测的灵敏度和特异度分别为94%和37%，有效提高了对食管癌的诊断能力。

    1.3 长 链 非 编 码 RNA(long noncoding RNA，lncRNA)lncRNA在多种肿瘤的发生、发展中起着重要作用，某些lncRNA的差异性表达情况还可预测恶性肿瘤的发生及预后 ......