张若林，张筠晗，王英，帅兰军，李晓燕，何庆南

    围生期窒息(perinatal asphyxia，PA)是新生儿入住新生儿重症监护室(PICU)的重要病因之一，同时也是继败血症后导致新生儿死亡的第二大因素[1-2]。据统计，全球范围内约400万新生儿有不同程度的PA，其中约100万因PA而死亡[3]。机体在遭遇组织缺氧时，自身血液重新分布以保证心、脑、肾上腺等重要器官的血液供应，与此同时造成肾脏、肠以及皮肤等器官缺血缺氧[4]。肾脏因其对组织缺氧极度敏感而最常受累，通常情况下24 h内即可出现肾功能异常(renal dysfunction，RD)，而持续性缺氧将引起肾脏不可逆损伤。RD是PA最常见的并发症之一，其预后较差，约50% PA后存活患儿存在持续性RD并最终造成存活患儿远期慢性肾脏病的发生[5]。随着对胎儿起源学说的深入了解，越来越多研究指出新生儿期疾患可能增加成年期慢性疾病的风险，如慢性肾脏疾病、高血压、糖耐量异常、血脂异常、心血管疾病以及神经系统认知异常等[6-10]。

    如何预防和逆转PA后RD，从而提高PA后远期患儿的生存质量仍是目前的重点和难点。研究发现肾脏在急性缺氧和缺血期腺苷水平明显增高，同时发现腺苷是导致肾血管收缩及肾血流减少最主要的原因[11]。茶碱(theophylline，ThP)作为一种非特异性腺苷受体拮抗剂能竞争性地与腺苷受体结合，从而有效改善缺血缺氧所致的肾功能损害，并对PA后再灌注损伤起到很好的防治作用[12-13]。

    目前关于预防性应用ThP对PA后新生儿肾功能的系统评价较少，且因纳入文献质量较低，样本量相对不足，并不具有普遍性及推广性。本研究主要目的在于应用Meta分析探讨预防性应用ThP对新生儿PA后肾功能改善情况的影响，以期为临床预防性应用ThP改善肾脏血液循环提供可靠循证依据。

    1 资料与方法

    1.1 文献纳入与排除标准 纳入标准：(1)研究对象为存在PA的新生儿；(2)干预组为预防性静脉滴注ThP治疗，对照组为空白对照或安慰剂治疗；(3)结局指标为RD或其相关结局变量如血肌酐(serum creatinine，Scr)、肾小球滤过率(GFR)、尿β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2M)等；(4)文献研究类型为随机对照试验(RCT)；(5)纳入研究描述了RD的诊断标准，包括严重肾功能异常(severity renal dysfunction，sRD)或急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)；(6)国内外已发表或待发表 ......