丁静雅，秦露丹，徐勇，周路平

    全球0.1%～0.2%的女性在妊娠过程中会发生甲状腺毒症，大多数甲状腺毒症是由Graves病导致的[1]。妊娠合并甲状腺功能亢进是仅次于妊娠合并糖尿病引起孕妇及胎儿病死率升高的主要原因[2]，多发生于育龄期妇女。妊娠合并甲状腺功能亢进患者由于甲状腺素(T4)分泌增多，会导致流产、早产、死产等不良妊娠结局；而且有研究表明，甲状腺功能亢进母亲生育的新生儿中大约有15.5%会发生甲状腺功能异常[3]。而哺乳期的甲状腺功能亢进患者若没有得到恰当的药物治疗会导致母亲及新生儿发生甲状腺功能异常，甚至留下远期后遗症。

    在妊娠期及哺乳期需要对异常的甲状腺功能进行管理及治疗。妊娠期推荐的抗甲状腺功能亢进的治疗方案是使用抗甲状腺药物(ATD)，包括甲巯咪唑(MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)和卡比马唑(CBZ)(MMI在肝中转化而成)[4-5]。其实ATD已在Graves病患者中得到广泛使用[6]，因此妊娠期及哺乳期合理应用ATD对有效控制甲状腺功能亢进以及减少新生儿甲状腺功能异常有重要意义。为此，本文总结了目前常用的ATD种类以及不同药物的特点与作用机制，以期为妊娠期、哺乳期甲状腺功能亢进患者更合理地选择和使用ATD提供借鉴，帮助患者及胎儿/新生儿平稳度过这两个特殊时期。

    1 ATD

    常用的ATD分为硫脲类和咪唑类，其中前者包括甲硫氧嘧啶(MTU)和PTU，后者包括MMI和CBZ。MMI主要被欧洲、亚洲各国及美国使用，而CBZ作为一种MMI的类似物，在英国和部分英联邦国家常用[7]。我国普遍使用MMI和PTU，其主要通过干扰甲状腺球结合蛋白中的甲状腺过氧化物酶的酪氨酸残基碘化，从而抑制T4的分泌[7]。

    MMI最主要的作用机制有两点：一是借助抑制甲状腺过氧化物酶的活性实现抑制三碘甲状腺原氨酸(T3)和T4的合成，从而促进甲状腺激素水平的下降；二是该药具有一定的自身免疫抑制功能，除了具有治疗甲状腺功能亢进的功效外还可调节机体免疫功能。但血清中的MMI不会与清蛋白结合，因此其更容易通过血胎屏障[7]，其通过抑制母体甲状腺过氧化物酶的活性，阻止吸聚到甲状腺内碘化物的氧化、酪氨酸的偶联及T3、T4合成，从而影响胎儿生长发育[8]。

    PTU的作用机制是通过抑制甲状腺过氧化物酶的活性，阻止摄入到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，从而阻碍T3、T4的合成，但其并不阻断储存的T4的释放，当体内已有的T4消除和循环中T4水平下将之后，PTU才会表现出抗甲状腺功能亢进作用[9]。80%～90%的PTU被吸收后是与清蛋白结合的[7] ......