赵昆，徐菊英，许青，，朱忠政

    本研究创新点：

    (1)本研究首次发现染色体8q24.13-24.3增益是肝细胞癌(HCC)患者术后总生存期(OS)的影响因素，有助于在HCC诊断早期对HCC患者的预后进行判断，为早期临床干预和个体化治疗提供依据。(2)染色体8q24.13-24.3增益片段内ATAD2、PVT1、NDRG1呈拷贝数依赖性表达上调，可能参与了HCC不良预后的演进过程，为可能的分子靶向治疗提供了潜在靶点。

    我国肝细胞癌(HCC)的死亡率为422.1/10万，占所有恶性肿瘤的第三位[1]。尽管目前手术、放疗、化疗和分子靶向治疗有所进展，但HCC患者的预后仍然很差。目前尚缺乏在诊断初期对HCC患者的预后进行预测的可靠的预后评估体系，因此筛选可以预测HCC预后的分子标志物具有重要意义[2]。拷贝数变异(CNA)即基因组DNA的片段性增益和丢失，与多种肿瘤的发生发展密切相关，可作为筛选预测HCC预后的标志物的有效途径[3-4]。既往研究报道，染色体8q增益与口腔癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、葡萄膜黑色素瘤等肿瘤的不良预后相关[5-9]，并且与HCC的临床病理学特征如肿瘤直径大、分化差、分期高相关[10-12]，但有关染色体8q增益与HCC预后的关系目前仍不清楚。为此，本研究探讨染色体8q CNA与HCC患者术后总生存期(OS)的相关性并筛选预后相关潜在靶基因，以期在诊断初期对HCC患者的预后进行判断，从而对预后不良患者进行特殊干预和个体化治疗。

    1 对象与方法

    1.1 纳入与排除标准 纳入标准：行根治性切除术，病理证实为HCC；术前未行放化疗。排除标准：病理证实伴肝内胆管癌成分、癌组织中癌细胞占比<80%或癌旁肝组织过少。

    1.2 研究对象 收集2007—2008年于第二军医大学附属东方肝胆外科医院手术住院的HCC患者187例为研究对象。其中男148例，女39例；年龄19～79岁，平均年龄(51.3±12.8)岁。收集所有患者癌组织，标本离体30 min内液氮冷冻，-80 ℃保存备用。本研究经第二军医大学附属东方肝胆外科医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

    1.3 一般资料收集 记录患者性别、年龄、术后甲胎蛋白(AFP)水平、肝功能Child-Pugh分级、肝硬化情况、糖尿病史、Edmondson-Steiner分级、有无完整肿瘤包膜、TNM分期。

    1.4 染色体8q CNA检测与数据处理 采用Qiagen抽提纯化试剂盒(Qiagen公司)提取癌组织基因组DNA ......