徐佳升，王彪，谢川

    本文价值：

    (1)本文系统、全面地回顾了近些年对幽门螺杆菌菌株特异性的最新研究进展，并进行总结分析，便于广大医务工作者快速了解该研究领域。

    (2)大量文献研究发现并非所有幽门螺杆菌会增加宿主发生胃癌的风险，而是表达胃癌相关因子(如CagA、VacA、外膜蛋白、dupA等)的菌株才具有致癌性。应对幽门螺杆菌菌株进行亚种分型，判别其致病力，从而辅助临床决策。

    (3)本文探讨了各胃癌相关因子之间的内在联系，并发现幽门螺杆菌菌株的特异性可能是导致胃癌发病率呈现地理性差异的原因。

    幽门螺杆菌是革兰阴性菌，其因黏附特性而定植于胃黏膜小凹及其邻近表面上皮，可在人体和实验动物中引起胃黏膜炎性反应。幽门螺杆菌一旦寄居于人类胃部，如不行抗菌治疗，其感染可持续数十年。纵向研究表明，胃炎是组织学异常变化的早期阶段，在依次经过炎性细胞浸润、萎缩性胃炎、肠上皮化生、非典型增生后最终可导致胃癌[1]。有研究认为，幽门螺杆菌与胃腺癌和胃淋巴瘤的发生具有相关性[2]。流行病学研究表明，幽门螺杆菌感染者患胃癌的风险显著高于幽门螺杆菌阴性者[3]。有实验显示，幽门螺杆菌感染蒙古沙鼠后，于1.0～1.5年后诱发胃癌[4]，进一步证明了幽门螺杆菌具有致病作用。世界卫生组织亦将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌物[5]。幽门螺杆菌感染导致胃癌被认为是多因素长期共同作用的结果，包括慢性炎症(参与许多类型恶性肿瘤的发病机制)[6]、DNA损伤、胃干细胞的激活、细胞增殖和细胞凋亡的变化、上皮细胞分化和上皮细胞极性的变化、肿瘤抑制因子降解和胃酸度改变(胃酸度改变导致胃正常酸度时未发现的菌种过度生长)等。但是幽门螺杆菌具有高水平、多层次的种内遗传多样性，许多研究已经分析确定幽门螺杆菌菌株特异性与胃癌发生相关[7]。幽门螺杆菌菌株中最显著的特异性之一为是否存在被称为cag致病岛(PAI)的一段40 kb染色体区域。研究表明，在缺乏cag PAI的幽门螺杆菌菌株中，胃癌发生风险较低[8]。在含有cag PAI的菌株中，胃癌发生风险取决于菌株的多种特异性细菌因子及其之间的相互作用以及宿主本身的因素。本文通过总结幽门螺杆菌菌株特异性与胃癌发生的相关性，提出了不同地区的幽门螺杆菌菌株特异性可能是导致胃癌发病率地理性差异的重要原因。通过对不同幽门螺杆菌菌株特异性进行监测，来指导临床对胃癌的干扰和预防，降低胃癌的发病率。

    1 胃癌流行病学

    胃癌发病率在世界各地有显著差异，男性发病率约为女性的2倍，且目前东亚地区发病率最高(日本和韩国每10万人中约有60例) ......