徐远新，李强

    近年来，我国罹患糖尿病的人数与日俱增，糖尿病已逐渐成为危害我国居民健康的主要因素。糖尿病可引发心脑血管疾病、神经病变、肾血管病变等，其中，心血管疾病已经成为糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的高危人群，糖尿病患者对既能降低血糖水平又能减少或不增加ASCVD患病风险的药物的需求逐渐增加。肠促胰素类药物的降糖效果显著，尤其是在对胰岛B细胞凋亡的抑制作用方面[2]。鉴于心肌细胞上存在胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)，肠促胰素类药物可能对糖尿病患者的心血管疾病产生作用[3]。国内外关于肠促胰素类药物干预糖尿病患者ASCVD的研究较多，本文通过系统整理既往发表的国内外文献，对肠促胰素的结构与作用、肠促胰素对心脏功能影响的基础研究、肠促胰素对心脏功能影响的临床研究进行综述，以期探讨肠促胰素类药物对糖尿病患者ASCVD的作用，为进一步研发既能降低血糖水平又起到保护心血管作用的药物提供依据，最终改善糖尿病患者尤其是合并ASCVD患者的治疗效果和预后。

    1 肠促胰素的结构与作用

    胰高血糖素样肽1(GLP-1)属于一种肠促胰素，是由大肠和小肠黏膜L细胞分泌的肽类激素，具有30个氨基酸，可通过与GLP-1R结合发挥重要生理功能。GLP-1不仅能促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，还具有增加饱腹感、延缓胃排空时间、抑制β胰岛细胞凋亡和促进增殖等作用，肠道中的GLP-1还可起到降低血脂的作用。但是，天然GLP-1的稳定性较差，体内二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase-Ⅳ，DPP-Ⅳ)可迅速使其失去活性，因而限制了其在临床的广泛应用。GLP-1R激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂分别代表以肠促胰素为基础治疗药物的2个不同类型，目前已上市的GLP-1R激动剂及其类似物有艾塞那肽、利拉鲁肽、杜拉鲁肽、利西拉来、索马鲁肽等；已上市的DPP-Ⅳ抑制剂有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀及阿格列汀等[4]。GLP-1R广泛分布于全身多种器官和组织，且研究者在心肌细胞上也发现了GLP-1R的存在，因此，GLP-1可能对心血管系统产生作用。天然GLP-1在DPP-Ⅳ酶作用下可产生GLP-1(9-36)，天然GLP-1通过调节GLP-1R或GLP-1(9-36)来达到调节心血管系统的目的[3]。临床已批准的GLP-1R激动剂绝大多数都是只通过经典的GLP-1R途径来产生生物学效应，并未通过减少GLP-1(9-36)来达到所需目的。而由DPP-Ⅳ抑制剂调节心血管系统的机制则更加广泛 ......