陈若冰，陈涛

    肺癌是最常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率高，目前最主要的治疗方案是手术治疗联合放化疗，放化疗可提高肺癌患者的生存率和生活质量，尽管肺癌的术后护理标准逐步得到改善，但仍有许多未满足的医疗需求，而旨在显著改善患者预后的新方法是必要的。通过改变宿主与肿瘤的关系，免疫治疗可能是实现这一目标的关键。国家批准的针对非小细胞肺癌的几种靶向免疫治疗药物处于不同的发展阶段[1]。

    疫苗亦是一个有吸引力的理论基础战略，现如今许多疫苗已经进行临床试验，并且有疫苗已经被批准用于临床治疗。使用的疫苗类型大多是合成肽疫苗、细胞疫苗或以病毒为基础的疫苗，通过刺激免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞[2]，其可以刺激机体产生主动性免疫，抑制肿瘤引起的免疫抑制状态，从而刺激机体的细胞免疫和体液免疫，达到抗肿瘤的活性。而且疫苗的不良反应少，多是引起发热或局部不良反应，有较高的安全性。

    1 黑色素瘤相关抗原A3(MAGE-A3)

    在正常人体组织中，MAGE-A3基因是沉默不表达的，除胎盘和睾丸组织中。睾丸组织中MAGE-A3的表达限制了细胞将抗原呈递给免疫系统[3]，因此，MAGE-A3可以看作是一个严格的肿瘤特异性抗原。MAGE-A3仅在肿瘤细胞表面表达，如黑色素瘤、膀胱癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌等，在肺癌中，MAGE-A3表达随肿瘤分期增加而增加，所有的抗原在30%～50%非小细胞肺癌中表达，鳞状细胞癌表达率(48%)高于非鳞状细胞癌(24%)。研究表明，表达MAGE-A3的肿瘤无法呈递抗原至CD4+和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，因此，这种抗原可以作为免疫治疗剂用来激活免疫反应的效应细胞对表达MAGE-A3基因的肿瘤的抑制[4]。因为不完全切除的非小细胞肺癌患者的治愈率不到一半，且自从实施辅助化疗以来，其治愈率未能取得实质性进展，研究者对MAGE-A3在手术切除的非小细胞肺癌的疗效进行了以下评估[3]。

    一项随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期MAGRIT试验，纳入年龄>18岁且完全切除的ⅠB期、Ⅱ期和ⅢA期非小细胞肺癌患者2 312例，患者接受或未接受辅助化疗。其被随机分配(2∶1)接受MAGE-A3免疫治疗剂(1 515例)和安慰剂(757例)治疗，其余40例被随机分配。MAGE-A3组784例患者接受化疗，安慰剂组392例患者接受化疗。

    MAGE-A3组中位无病生存期为60.5个月，安慰剂组为57.9个月〔HR=1.02，95%CI(0.89，1.18)，P=0.74〕。MAGE-A3组未接受化疗患者中位无病生存期为58.0个月 ......