陆玉莲，钱铁镛，陈一丁，沈史伟，姚伟峰

    本研究背景：

    2型糖尿病作为临床高发慢性疾病，患者主要以持续性血糖水平异常升高为主要特征，并且伴随由于胰岛素分泌缺陷而引发的三大代谢紊乱，即蛋白质、脂肪及糖代谢紊乱。已有相关研究表明2型糖尿病的发生和发展与患者自身胰岛素分泌量较低以及胰岛素抵抗具有相关性，部分2型糖尿病患者在运动、饮食干预的基础上服用降糖药的效果并不佳，机体血糖指标难以得到稳定控制。而目前国内不同种类胰岛素治疗口服降糖药血糖控制不佳2型糖尿病的临床研究并不多见。二甲双胍作为口服降糖药是临床治疗2型糖尿病的首选药物，而地特胰岛素、双相门冬胰岛素30为两种胰岛素类似物。在本研究中将二甲双胍分别与两种胰岛素类似物联合治疗，旨在探究药物治疗2型糖尿病的有效方案。

    2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是进行性恶化的代谢性疾病，基本病理机制是胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，疾病前期以胰岛素抵抗为主，口服降糖药效果明显，伴随胰岛β细胞功能的进行性衰退，部分患者即便增加口服降糖药剂量或联合两种以上降糖药，依然不能有效达到血糖控制目标。因此，启动胰岛素治疗就成为血糖达标的重要手段，对于病程较长的T2DM患者，胰岛素治疗甚至可能是最主要血糖控制措施[1]。随机对照试验证实，对于单纯口服降糖药或单纯注射胰岛素血糖无法达标的患者采用二者联合方案，有助于血糖达标[2-3]。胰岛素类似物因相对于人胰岛素具有耐受性好、低血糖事件少的优点，逐步受到临床医生和患者的青睐，但由于个体差异显著，目前对口服降糖药血糖控制不佳患者尚无统一的降糖方案，本研究采用随机对照试验对比了二甲双胍分别联合长效胰岛素类似物(地特胰岛素)和预混胰岛素类似物(双相门冬胰岛素30)的临床疗效与安全性，结果如下。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准 本研究获得无锡市第二人民医院医学伦理委员会批准及患者知情同意。纳入标准：年龄<75岁；T2DM明确诊断1年以上；服用双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂等药物>3个月且糖化血红蛋白(HbA1c)≥7.0%；签订随访协议书。排除标准：丙氨酸氨基转移酶水平高于参考范围(<40 U/L)上限2倍，男性血清 肌 酐(Scr)>133 μmol/L 或 女 性 Scr>124 μmol/L，既往接受胰岛素及胰岛素类似物或胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物治疗，严重糖尿病慢性并发症，甲状腺等内分泌疾病，心肌梗死病史，近期使用糖皮质激素，对胰岛素过敏，运动障碍 ......