蔡志梅，陈泽，王莹，吴小谢，薛连国，魏计峰，赵利东

    本文研究背景：

    伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者中有少许患者对该药耐药或不耐受，其在治疗3个月时获得最佳反应〔断裂点簇集区/艾贝尔逊白血病病毒(BCR/ABL)IS≤10%〕可能性较小，最终需调整为第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)(国内上市的有达沙替尼和尼洛替尼)方可取得一定疗效。第二代TKI虽能克服部分基因突变提高分子学缓解率，但存在毒副作用较多、价格高、总生存率(OS)无明显提高等缺点。伊马替尼治疗3个月时BCR/ABLIS>10%的患者是否需要及时调整治疗一直是研究的热点。本研究选取慢性粒细胞白血病慢性期(CML-CP)患者，提示联合观察治疗3个月时BCR/ABLIS及BCR/ABL拷贝数下降率对治疗12个月时分子学反应有预测作用，更准确进行早期分子学反应评估并选择最佳换药时机，可预防疾病进展、延长生存期、提高生活质量和疾病治疗效果。

    自2001年食品药品监督管理局(FDA)批准甲磺酸伊马替尼作为断裂点簇集区/艾贝尔逊白血病病毒(breakpoint cluster region/Abelson leukemia virus，BCR/ABL)IS基因阳性的慢性粒细胞白血病慢性期(chronic myelogenous leukemia-chronic phase，CML-CP)患者的一线治疗以来，目前已应用10余年，极大地改善了这类患者的预后，8年总生存率(OS)高达90%，而之前慢性粒细胞白血病(CML)的8年OS不到20%，从而取代了移植成为CML的首选治疗[1]。国外研究已发现酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后早期分子学反应(即3个月时BCR/ABLIS≤10%)具有非常重要的预后预测意义[2-3]，根据分子学反应结果可以进行治疗干预和疗效预测。BRANFORD等[4]认为3个月时BCR/ABLIS>10%的患者中，BCR/ABL拷贝数下降率可能是一个至关重要的预后预测因素，能同时协助BCR/ABLIS进行早期疗效预测。因此本研究拟对伊马替尼治疗的CML-CP患者进行分子学反应观察，分析治疗3个月时BCR/ABLIS和BCR/ABL拷贝数下降率与治疗12个月时分子学反应的关系，尽可能准确地进行早期分子学疗效评估，及早发现换药时机，提高疗效，改善预后，更好地帮助患者合理经济用药。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选取2013年9月—2015年12月连云港市第一人民医院收治的初诊CML-CP患者52例 ......