白藜芦醇诱导沉默信息调节因子1改善阿尔茨海默病记忆能力的研究进展
研究者,通路,1诱导SIRT1,2酪氨酰转移核糖核酸合成酶(TyrRS)-聚腺苷酸二磷酸调核糖转移酶1(PARP1)-SIRT1通路,3AMPK-SIRT1通路,4结语
何小艺 ,于海兵 ,闫妍 ,何玉清 ,丁元林 ,孔丹莉 *阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆最常见的类型,是一种以记忆障碍、认知功能障碍等神经精神症状为主的中枢神经系统变性疾病,现有的研究对于AD的发病机制、病因还未明了。AD是一种在大脑中以β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)积累、老年斑、神经纤维缠结以及神经变性,并伴有突触丢失为主要病理特征的神经退行性疾病[1],而且患者的记忆能力、认知功能与神经突触数目的丢失以及突触功能的丧失有很大的关联性[2]。在目前的研究中,有多种AD发病机制的假说被研究者提出来。Aβ与炎症之间相互作用而引成神经系统的一些毒性反应被认为是AD发病过程中最重要的病理机制,该学说认为引起AD形成和发展的关键因素为Aβ沉积[3-4]。
白藜芦醇(resveratrol)是一种天然的多酚类物质,具有抑制血小板聚集,可以防治心脑血管疾病的作用。一些研究证明,白藜芦醇具有抗氧化、抗癌症、免疫调节等广泛的生物学活性[5-7],具有神经保护作用,可明显延缓神经轴突变性[8],可抑制海马神经元凋亡,改善AD动物模型的记忆障碍、认知功能障碍[9]。有研究表明由于白藜芦醇在进入血液与葡萄糖苷形成结合物后,容易进入到血-脑脊液屏障中,故白藜芦醇在预防AD以及帕金森病等神经退行性病变疾病中有重要作用[10]。
沉默信息调节因子1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,SIRT1)是一种NAD+依赖性去乙酰化酶,可调节细胞氧化应激、炎性反应及细胞自噬,在维持细胞稳态中具有重要作用,并与细胞增殖、分化、衰老、凋亡和代谢密切相关。白藜芦醇在新陈代谢、癌症、延缓衰老等中发挥着极其重要的作用,是SIRT1唯一的激活剂。SIRT1对突触可塑性和正常的认知功能至关重要。本文综述白藜芦醇诱导SIRT1改善AD记忆能力的研究进展,以期为白藜芦醇的进一步开发研究和其在神经保护方面的深入研究提供参考作用。
1 诱导SIRT1
多项研究表明白藜芦醇可以提升AD认知功能 ......
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