李甜甜，李东颖，李建生

    近年来，随着研究者深入地理解肠道菌群及其对宿主疾病和健康的意义，粪菌移植(FMT)受到越来越多的关注。肠道菌群能调节宿主的许多重要功能，通过FMT转移整个微生物群除了可以改善诸如难辨梭菌感染(CDI)、炎症性肠病(IBD)等疾病外[1]，FMT还可用于治疗其他很多疾病，如慢性疲劳综合征、帕金森病、肥胖、代谢综合征及多发性硬化症[2]。本文就FMT的临床应用研究的证据现状做一综述。

    1 FMT与CDI

    难辨梭菌是导致医院感染的危险微生物。目前，CDI的治疗药物为甲硝唑或万古霉素。然而，CDI的复发风险很高，有10%～20%的患者在治疗后8周内发生第1次复发，40%～65%的患者在治疗后8周后复发，这些患者常对传统的万古霉素及甲硝唑治疗无应答。因此，长期以来临床一直在关注旨在重建共生菌群的治疗理念[3]。EISEMAN等[4]第1次报道了4例伪膜性结肠炎患者接受了粪便灌肠治疗。在接下来的几十年中，几项病例报告和小型研究强化了FMT能有效治疗难辨梭菌相关性结肠炎的概念[5]。但是只有VAN NOOD等[1]的报告为这一策略提供了有力证据，该研究纳入的是至少应用1个足够抗生素疗程之后复发的CDI患者，这些患者随机接受以下3种疗法之一：FMT组接受万古霉素治疗方案(500 mg/次，1次/6 h，持续4 d)，然后进行肠灌洗，通过经鼻十二指肠管行FMT；组2接受万古霉素治疗方案(500 mg/次，1次/6 h，持续14 d)；组3接受标准万古霉素治疗方案及肠灌洗。该研究在中期分析后提前终止，FMT组第1次FMT后16例患者中13例(81%)难辨梭菌相关性结肠炎得到缓解，另3例中有2例在行第2次FMT后治愈，组2中有31%的患者、组3中有23%的患者结肠炎症得到了治疗。FMT后患者肠内细菌多样性也增加，这对病原体防御至关重要，被称为定植抗性。FMT治疗CDI的机制目前尚不清楚，可能是通过重建受损的肠道菌群来抵御难辨梭菌的肠道定植和感染。WEINGARDWN等[6]发现肠道菌群在胆汁酸的代谢中发挥重要作用，胆汁酸的代谢反过来也可以影响肠道菌群，FMT可能是通过恢复正常肠道胆汁酸的代谢，进而纠正紊乱的肠道菌群，达到治疗CDI的目的。FMT的最终目标是提供一个标准化的FMT胶囊，患者可以咽下，从而避免插入鼻胃十二指肠管或进行内镜检查等操作的风险，但也涉及捐赠者的筛选、粪便材料的制备、移植途径等诸多困难。尽管FMT后增加了细菌多样性，有助于增强肠道的定植抗性，但是不清楚应将哪种细菌包括在标准FMT移植物中 ......