慢性肾脏病患者肠道菌群的变化及影响研究
菌群失调,尿毒症,益生菌,1肠道菌群的组成和生理作用,2CKD,终末期肾脏病(ESRD)患者肠道菌群变化,3CKD,ESRD患者肠道屏障功能受损,4肠道菌群失调与尿毒症毒素,5肠道菌群失调与免疫调节功能,6CKD,ESR
包文晗,王悦健康人群的消化道内定居着约100万亿的微生物,其基因总数约为人体基因数量的100倍,构成了人体消化道内复杂而庞大的微生态系统[1]。正常情况下,肠道菌群与人体相互适应、互利共生,人体为肠道菌群提供寄居场所,肠道菌群参与人体的消化吸收、能量代谢、免疫调节等生理活动[2]。近年来,多项研究表明肠道菌群结构和功能紊乱与多种疾病相关,如慢性肾脏病(CKD)、癌症、肥胖、糖尿病、炎症性肠病等[2-3]。CKD患病率为8%~16%,已成为威胁人类健康的重要疾病[4],其与肠道菌群的关系也受到越来越多的关注。本文就CKD患者肠道菌群的变化及影响做一综述,希望通过调节肠道菌群延缓CKD进展以降低病死率。
1 肠道菌群的组成和生理作用
健康人群肠道内定居着种类繁多的微生物,其中以5个细菌门(厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门、变形菌门、疣微菌门)和1个古菌门(广古菌门)最常见。厚壁菌门和拟杆菌门占肠道菌群的90%[2]。肠道菌群中既包含对人体有益的益生菌,又包含一些潜在致病菌,二者处于共生状态。肠道菌群保持动态平衡并与人体相互作用,发挥着重要生理功能。肠道菌群可通过修复肠上皮细胞紧密连接结构、诱导热休克蛋白表达、上调黏蛋白基因、竞争性抑制病原菌、分泌抗菌肽、抑制肠道炎性反应等方式维持肠道的结构与功能[2,5]。肠道菌群参与重要免疫反应,可促进免疫系统发育和成熟,降低人体对食物或环境中抗原的过敏反应,诱导免疫调节及细胞分化[2,6]。此外,肠道菌群还可参与能量物质代谢,如降解难消化的植物多糖,促进碳水化合物的消化吸收,合成维生素B、维生素K和氨基酸等[3,7]。正常情况下,肠道菌群与人体处于动态平衡、互利共生状态。一旦这种平衡被打破,可引起一系列疾病,而疾病的发生发展亦可导致肠道菌群发生变化。
2 CKD/终末期肾脏病(ESRD)患者肠道菌群变化
CKD/ESRD患者肠道菌群与人体间的平衡被打破,肠道菌群的数量和结构发生明显变化。VAZIRI等[3]研究发现切除5/6肾脏的尿毒症大鼠肠道中乳酸杆菌和普雷沃菌的比例显著降低。ESRD患者肠道中短杆菌、伯吉古菌、肠杆菌、盐单胞菌、莫拉菌、涅斯捷连科菌、多囊黏菌、假单胞菌及丝硫菌家族的比例显著增多。王尊松等[8]对60例非透析尿毒症患者、60例透析尿毒症患者及30例健康志愿者的粪便进行分析,发现透析尿毒症和非透析尿毒症患者粪便中长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌水平明显降低,粪肠球菌、大肠埃希菌水平明显升高。由此可见,CKD/ESRD患者肠道内益生菌减少,而致病菌增加 ......
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