钱成，王勤章，褚浩，徐浩，郝志强，钱彪

    泌尿系结石是泌尿外科最常见的疾病之一，发病率高达5%～15%[1]，多发于肾脏，最常见结石类型为草酸钙结石[2]。肾结石患者术后复发率较高且结石的形成原因难以明确，因此，研究结石形成机制是治疗肾结石的重要突破点。研究结石形成机制的基础在于肾结石动物疾病模型的建立，建模不但可以深入了解结石的形成过程和机制及结石成因的代谢问题，而且还可以帮助筛选抗结石的中西药物。因此，设计和建立与人类肾结石类似的动物模型，对于探讨肾结石的发病机制、预防和延缓结石形成、寻找防治肾结石的药物等方面均有重要的意义。目前研究大多以乙二醇(EG)法建立大鼠肾结石模型后一次性处死取石[3]，而动态观察肾结石形成过程的研究相对较少。因此，本文采用EG加氯化铵诱石剂建立Wistar大鼠肾结石模型，分时段处死大鼠并对大鼠肾结石形成过程进行动态观察，为肾结石病因学等方面的研究提供动物实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 2016年3月选取6周龄左右SPF级雄性Wistar大鼠60只，体质量(200±20)g，购自新疆医科大学实验动物中心〔合格证号SCXK(新)2013-0001〕。SPF级雄性Wistar大鼠均先适应性饲养1周后随机分为空白对照组(NC组，n=30)和EG组(n=30)。

    1.2 实验材料 基本饲料(石河子大学实验动物中心)、电子天平(LT1000B，常熟市天量仪器有限责任公司)、全自动生化分析仪(Modual DPP，德国罗氏)、多功能光学显微镜及图像采集系统(BX40，日本Olympus)、红外光谱自动分析仪〔LIIR-20，蓝莫德(天津)科学仪器有限公司〕、透射电镜〔JEOL-1230 Electronics，日本电子株式会社(JEOL)〕、微计算机断层扫描技仪(Micro-CT，skyscan1176，比利时Antwerpen)。

    1.3 方法

    1.3.1 传统EG、氯化铵溶液配制 EG溶液配制：用100 ml量筒量取10 ml EG(分析纯)，加自来水定容至1 000 ml，配得1%EG溶液(现配现用)。氯化铵溶液配制：用电子天平称取2 g氯化铵晶体(分析纯)，同时用量筒量取1 000 ml无菌双滤水，将两者充分混匀后配得2%氯化铵溶液(现配现用)。

    1.3.2 建立动物模型 NC组大鼠正常饮水，2 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃2周；EG组大鼠饮用1% EG溶液，2 ml 2%氯化铵溶液灌胃2周。继续饲养8周，NC组大鼠正常饮水，EG组大鼠饮用1% EG溶液 ......