贾春丽，杨颖，张华，李志鹏，杨志芳，张瑞丽，赵化荣，毛睿，才层，包永星

    本研究创新点：

    (1)本研究首次证实肝细胞癌(HCC)患者血浆中表达肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)，其高表达预示患者生存期短且为患者预后的独立影响因素；(2)本研究发现HCC患者血浆MALAT1表达水平与HCC不同肿瘤分期及有无转移相关；(3)本研究创新性地证实MALAT1与参与HCC发生转移过程中的相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)9、血管内皮生长因子(VEGF)呈正相关，从而提示MALAT1可能协同上述蛋白促进肿瘤转移的发生。

    长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200 nt且不具备编码蛋白质功能的RNA，在机体的多种病理生理活动调节过程中发挥重要作用[1]。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)是lncRNA中的一员，又被称为NEAT2，最早在一例发生远处转移的肺癌患者的肿瘤细胞中被发现，位于11号染色体的长臂[2]，随着研究的深入，发现MALAT1在食管癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌等多种肿瘤中均有表达，并且与细胞周期调控、肿瘤侵袭转移、放化疗敏感性及患者预后等密切相关[3]。肝细胞癌(HCC)是常见的恶性肿瘤之一，每年新发病例数>70万，病死率居恶性肿瘤的第二位，而每年的新发病例及死亡病例有一半在中国[4]。已有学者研究证实MALAT1在肝癌组织中的表达水平高于癌旁组织[5]。另外针对肝癌组织中MALAT1表达水平的研究证实，MALAT1与肝癌侵袭转移相关，并且可作为HCC患者预后的标志物[6-7]。本研究通过检测HCC患者血浆中MALAT1的表达水平，分析其与患者临床特征及血清基质金属蛋白酶(MMP)9、血管内皮生长因子(VEGF)的关系，以探讨HCC患者血浆MALAT1在临床中的应用价值。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 收集2015年4月—2017年4月就诊于新疆医科大学第一附属医院，经病理诊断为HCC的120例患者的血浆及血清样本。其中男77例，女43例；年龄24～81岁，中位年龄64岁；按照国际抗癌联盟(UICC)标准分期：Ⅰ～Ⅱ期41例，Ⅲ～Ⅳ期79例；Child-Pugh分级A级77例，B～C级43例；病理分级G1～G2 71例，G3～G4 49例；HBV感染81例，无HBV感染39例；有肝硬化77例，无肝硬化43例；有转移49例，无转移71例。

    1.2 血浆MALAT1表达水平检测 采用实时荧光定量聚核酶链式反应(RT-qPCR)检测血浆MALAT1表达水平 ......