杨艳艳，赵 磊，尹 楠，代聪伟，吕佩源*

    雌激素(estrogen)是一组有生理功能的类固醇化合物，是女性体内主要的性激素。其中雌二醇(estradiol)主要由卵巢成熟滤泡分泌产生，其生物学活性最强，不仅能够影响女性生殖系统、维持女性第二性征，同时还能调节糖脂代谢、骨基质代谢，保护心血管系统及神经系统认知功能。“绝经”作为一种生命现象，是由于卵巢功能衰竭造成，是每一位女性所必然经历的自然生理过程。近年来女性平均寿命已接近80岁，而卵巢功能衰竭却发生在50岁左右，绝经后的时日几乎占据生命历程1/3以上。绝经会给中老年女性的健康及生活质量带来严重影响，绝经后女性会在不同程度上出现认知功能减退，如注意力不集中、记忆力减退甚至痴呆的发生，不同个体表现差异较大。流行病学调查发现，阿尔茨海默病(AD)发病有明显的性别差异，绝经后女性AD的发病率较同龄男性高1.5～3.1倍，这与女性绝经后雌激素水平下降有关[1]。近年来国内外学者研究发现，为缓解更年期症状而应用雌激素替代治疗(HRT)的人群，其痴呆的发病率降低，从而引发了对雌激素的广泛研究[2-4]。下面就雌激素与女性认知功能有关问题做一综述。

    1 雌激素影响女性认知功能的神经生物学基础

    大脑是雌激素作用的重要靶器官之一[5]，在海马、大脑皮质、下丘脑、基底前脑、脑干等与认知功能有关的区域均有雌激素受体的广泛分布。雌激素有两种受体ER-α和ER-β，雌激素通过与其受体的结合调控中枢神经系统功能。大脑内很多区域也能合成雌激素[6]，雌激素合成的关键酶—芳香化酶在下丘脑、杏仁核高度表达，此外，颞叶和枕叶的大脑皮质、海马、基底核、小脑、脑桥和白质也有高水平的芳香化酶表达，从而大脑局部可以合成雌激素发挥神经保护作用[7]。HOJO等[8]发现成年大鼠海马中合成的雌二醇比卵巢合成的雌二醇更能促进神经元的发育和神经突触传递。

    1.1 雌激素促进神经元的再生与修复过程 突触是神经元之间进行联系、生理活动的关键性结构，是信息储存和传递的基本单位，与认知活动密切相关。雌激素能够促进突触间隙变窄，突触连接增多。体外培养的海马神经元处于内源性高雌激素水平时，神经突触生长加快，数目增多[9]。雌激素能促进树突形成、轴突延长及突触形成。大脑皮质和海马区域神经树突数目和密度对雌激素非常敏感，其随性周期中雌激素水平的波动而变化，雌激素水平升高可诱导海马CA1区锥体细胞产生新的突触和树突[10]。组织化学和电生理学研究显示，中枢胆碱能神经元受神经营养因子和雌激素的双重调节[11]。雌激素受体与神经生长因子受体位于细胞内同一位点 ......