夏冬平，史小武，周 颖，朱 珊

    本文意义：目前，低剂量CT代替传统的胸部X线片作为肺癌高危人群的早期筛查，可以明显降低周围型肺癌的病死率。但其对早期中央型肺癌和癌前病变，尤其是小细胞肺癌和早期鳞状细胞肺癌的检出率并不理想。本研究分析了肺癌及良性肺部疾病患者中SHOX2基因甲基化水平的差异，进一步探索了SHOX2基因甲基化水平对早期肺癌患者的诊断效能，发现其诊断早期小细胞肺癌和鳞状细胞癌的能力较高，联合血清胃泌素释放肽前体的诊断效能更胜一筹，有望成为肺癌早期非侵入性检查的方案之一，进一步提高肺癌的检出率，并降低病死率。

    目前诊断肺癌最常用的支气管镜、经支气管镜肺活检等内镜检查技术虽特异度及灵敏度较高，但均为有创操作，给患者带来额外痛苦[1]。2015年原发性肺癌诊疗规范推荐，常用的血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白21片段抗原(Cyfra21-1)及癌胚抗原(CEA)等肿瘤标志物的检测对肺癌诊断具有一定的临床价值[2]。但倪军等[3]研究表明肿瘤标志物单独使用的灵敏度均低于60%，而联合使用则降低其特异度。KNEIP等[4]研究表明，通过检测血浆SHOX2基因甲基化诊断肺癌的灵敏度为60%，特异度为90%，但并未对良性肺部疾病患者和健康人群SHOX2基因甲基化水平进行均衡性检验。此外，目前关于血浆SHOX2基因甲基化诊断肺癌的相关临床研究仍较少。因此，本研究通过比较肺癌患者和良性肺部疾病患者的血浆SHOX2基因甲基化水平以及进一步探索SHOX2基因甲基化水平与肺癌类型、TNM分期的关系，旨在为临床肺癌的诊治提供参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 纳入标准：根据《2007中国肺癌临床指南》[5]诊断为肺癌的患者，根据《中国肺部结节分类、诊断与治疗指南(2016年版)》[6]确诊为结节、结核、炎症等与早期肺癌临床症状相似的良性肺部疾病者。排除标准：(1)既往行肺部手术治疗或行肺癌相关化疗、免疫治疗、靶向治疗的肺癌患者；(2)其他部位原发性肿瘤的肺癌患者；(3)肺部结节未行病理检查排除肺癌的良性肺部疾病患者；(4)合并有其他恶性肿瘤的良性肺部疾病患者。选取2014年3月—2016年6月武汉市中心医院胸外科、呼吸科住院的肺癌患者和良性肺部疾病患者为研究对象。肺癌患者173例作为肺癌组，其中腺癌72例，鳞状细胞癌68例，小细胞癌15例，大细胞癌8例，其他未知病理类型10例；TNM分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期28例，Ⅲ期76例，Ⅳ期47例。良性肺部疾病患者194例作为良性肺病组 ......