李 莎，张云山

    辅助生殖技术(ART)应用过程中存在物理性操作(穿刺、抽吸、移动、注射等)和化学性因素(使用促排卵药物、体外培养液等)，因此其子代的安全性是否受到影响，ART子代与自然妊娠(SP)子代出生时及远期生长发育是否存在差异，一直受到生殖医学界的高度关注，且ART的安全性和子代的健康问题成为该领域研究者面对的重要且现实的问题。从90年代至今相关报道层出不穷，部分报道提示ART子代与SP子代畸形率无差异[1]，部分报道提示ART子代畸形率高于SP子代，而不同ART子代出生缺陷无差异[2-3]。为此，本研究对比同一时间跨度内ART出生缺陷儿与SP出生缺陷儿的畸形情况，并分析ART出生缺陷的影响因素，以期为进一步评估ART子代的安全性提供依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象及分组 选取2008年1月—2017年12月于天津市中心妇产科医院行ART的孕妇12 935例，其子代为ART出生缺陷儿的有139例(ART组)。纳入标准：母亲符合体外受精(IVF)或卵细胞浆内单精子注射(ICSI)治疗适应证，完成ART治疗前常规检查，基本资料、诊疗经过完整。排除标准：母亲配子来源于不孕夫妇外的其他人，如供卵、供精。

    同期选取于本院产科分娩的SP出生缺陷儿435例为SP组。纳入标准：SP分娩。排除标准：(1)母亲通过ART或促排卵药物获得妊娠；(2)父母有明确的染色体异常及家族遗传病史者。

    本研究新生儿家属均签署知情同意书。

    1.2 诊断标准 出生缺陷指因遗传、环境或两者共同作用，使胚胎发育异常引起的个体器官结构、功能代谢、精神行为等方面的先天性异常[4]，参照国际疾病分类(ICD)-10中的出生缺陷标准进行诊断[5]。

    1.3 研究方法 从医院病案管理系统中收集所有出生儿基本资料，包括出生儿性别、胎龄、出生方式、出生体质量及其母亲年龄、胎数、妊娠期并发症情况，ART方法，出生缺陷儿的畸形部位(按照ICD-10进行分类)。其中出生体质量<2 500 g为低出生体质量；母亲年龄以分娩时年龄为准，≥35岁计为高龄，<35岁计为非高龄。

    1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据处理。计量资料以(s)表示，两组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，两组间比较采用χ2检验或Fisher's确切概率法；ART出生缺陷影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 两组基本资料比较 两组性别、母亲年龄比较 ......