王增增，徐 婷，吴 敏*

    本文价值：既往研究大多介绍膜联蛋白A2(ANXA2)与肿瘤的关系，而ANXA2在自身免疫性疾病中的作用却很少有人提及。自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎，严重影响患者的生活质量，甚至威胁患者的生命。本文在收集归纳早期发现的ANXA2与肿瘤等多种疾病关系的基础上，系统介绍了近年来发现的ANXA2在多种自身免疫性疾病发生、发展过程中的作用。通过本文，可以了解ANXA2在多种自身免疫性疾病中的研究进展，为各位科研人员和临床医生提供新的诊断和治疗思路。

    膜联蛋白(ANX)是一组钙依赖性磷脂结合蛋白，ANXA2是其中A亚族成员，具有多种生物学作用，包括参与信号转导、细胞迁移、DNA的合成和细胞增殖、凋亡等，其与恶性肿瘤、产科疾病等密切相关。近年来，ANXA2在自身免疫性疾病中的作用也被广泛关注。本文主要介绍ANXA2在常见自身免疫性疾病中的研究进展，以期为自身免疫性疾病的诊断及治疗提供新的方向。

    1 ANXA2的大小、结构、分布及功能

    1.1 ANXA2的大小及结构 ANX是钙依赖性膜结合蛋白大家族，在真核生物中广泛分布，这些蛋白定位于不同类型的细胞和组织，具有类似的膜结合性质及保守的氨基酸序列[1]。目前已经在不同物种中发现了超过100种ANX，在人类中发现12种ANX[1]。人ANX基因的大小范围从15 kb(ANXA9)到96 kb(ANXA10)，位于15号染色体q21-q22，由339个氨基酸组成[2]。ANXA2具有与其他超家族成员相似的结构：1个可变的尾端(N端)和1个保守的核心区(C端)；其中C端结构域含有钙离子、磷脂和肌动蛋白的结合位点，N端是其功能区域，具有结合活性，含有P11、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)等结合位点和酪氨酸23(Tyr23)、丝氨酸11(Ser11)、丝氨酸25(Ser25)等磷酸化位点及一段核输出信号[2]。ANXA2是一种多功能蛋白，能结合不同的细胞内配体发挥多种生物学功能，如钙离子、S100A10、膜脂质、肌动蛋白和特异性 mRNA[3]。

    1.2 ANXA2的分布及功能 血管内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、滋养层细胞、上皮细胞、肿瘤细胞等均可以产生ANXA2[2]。ANXA2主要分布在细胞核、细胞质、细胞膜和细胞外液，主要以2种形式存在：单体和异源四聚体。单体ANXA2与其配体P11首先形成异源二聚体，两分子的异源二聚体再相互结合，形成异源四聚体。单体ANXA2是氧调节的Toll样受体2的配体[4] ......