张禾伟，房辉，孙雪玲，张雅中，田金莉

    本文意义：

    本文通过行为学检测及组织学观察，确定2型糖尿病大鼠认知功能障碍的存在，应用Western blotting证实雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路的激活和氧化应激相关蛋白的增多，并通过给予辛伐他汀改善2型糖尿病大鼠认知功能，抑制mTOR/p70S6K信号通路和氧化应激相关蛋白表达，为2型糖尿病认知损伤发生机制的研究提供新思路，为辛伐他汀在2型糖尿病患者中枢神经系统并发症中的临床应用提供理论依据。

    糖尿病是目前患病率较高的慢性代谢性疾病之一。根据国际糖尿病联盟(IDF)统计，预计到2030年，中国糖尿病人群将增加至1.3亿[1]，其中大部分为2型糖尿病(T2DM)患者。T2DM除了可导致周围神经病变外，目前有研究表明T2DM可能对中枢神经系统(CNS)功能产生不利影响，其中认知功能障碍是最常见的症状[2]。MIJNHOUT等[3]提出了“糖尿病相关认知衰退(DACD)”一个新的术语，但糖尿病认知功能障碍的发病机制目前尚未十分明确，改善DACD的药物也亟待深入研究。有研究表明，辛伐他汀具有改善阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的作用，潜在作用机制涉及多个方面[4-6]。认知功能障碍包括学习记忆能力、注意力、执行力下降，处理速度减慢和语言流畅度下降[7]。目前关于辛伐他汀对T2DM患者认知功能的作用及潜在机制的研究尚不多见，本实验通过观察辛伐他汀对T2DM大鼠学习记忆能力的影响，探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路在辛伐他汀改善认知功能中的作用，旨在为临床T2DM认知功能障碍的诊断和治疗寻找新思路。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 健康雄性SD大鼠120只，8周龄，体质量(260±10)g，购自北京维通利华实验动物公司〔许可证号：SYXK(京)2017-0022〕，温度21～26 ℃，相对湿度40%～70%，饲养2周适应环境后用于实验。本研究经唐山市工人医院伦理委员会批准。

    1.2 实验药品与试剂 链脲佐菌素(STZ)购自Sigma公司，辛伐他汀片(40 mg/片)购自美国默沙东公司，兔抗大鼠mTOR多克隆抗体(ab2732)、兔抗大鼠p70S6K多克隆抗体(ab32529)、兔抗大鼠tau多克隆抗体(ab32057)、兔抗大鼠丙二醛(MDA)多克隆抗体(ab194225)、兔抗大鼠谷胱甘肽(GSH)多克隆抗体(ab19534)、兔抗大鼠p-mTOR多克隆抗体(ab177734)、兔抗大鼠p-p70S6K单克隆抗体(ab59208)、兔抗大鼠p-tau多克隆抗体(ab109390)均购自美国Abcam公司 ......