钟剑峰，沈斌，邱佳，童照威，王伟洪

    本文创新点：

    本研究利用利奈唑胺和左氧氟沙星的有效抗结核作用及两者在脑脊液(CSF)中药物浓度高等特点，将两者联合应用于结核性脑膜炎(TBM)患者的治疗，弥补了目前TBM治疗方案中利福平和乙胺丁醇CSF药物浓度低的不足，同时考虑到药物的不良反应，对入组患者选择强化期8周的联合治疗，避免长期用药，研究结果显示试验组疗效明显，不良反应发生无显著差异。

    结核病是一个严重的全球性健康问题。根据世界卫生组织(WHO)发布的2017年全球结核病报告数据，2016年全球报告的结核病新发病例数为630万例[1]。结核病是全球第9大死因，其中结核性脑膜炎(tuberculous meningitis，TBM)是最严重的结核病之一，约占结核病的1%[2]，即使给予积极抗结核治疗，仍有约一半的TBM会导致患者死亡或残疾；特别是在儿童和合并获得性免疫缺陷综合征患者中，死亡风险分别达到了19.3%[3]和40.0%[4]，造成了严重的社会危害。目前TBM的推荐治疗方案仍是WHO建议的2HRZE/10HR方案〔2个月强化期(异烟肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇)，序贯10个月巩固期(异烟肼+利福平)〕[5]，但该方案未考虑脑脊液(CSF)药物浓度的问题[6]。治疗方案的4种药物中，异烟肼、吡嗪酰胺CSF药物浓度高，但是利福平和乙胺丁醇CSF药物浓度低，分别为血药浓度的10%～20%、20%～30%[7]。周晛等[8]建议联合血-脑脊液屏障渗透性好的药物以提高TBM的治疗效果。LZD(linezolid，LZD)和LFX(levofloxacin，LFX)均是二线抗结核药物，具有强大的抗结核治疗作用[9]，同时两者均具有良好的血-脑脊液屏障渗透性。本研究将LZD、LFX联合应用于TBM患者的强化期(8周)治疗，以期减少TBM患者的死亡及神经系统后遗症的发生。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 纳入标准：符合TBM诊断标准[10]；人类免疫缺陷病毒(HIV)检测阴性；研究对象知情同意。排除标准：存在严重的肝肾疾病、心血管疾病、血液病或恶性肿瘤等。选取2014年1月—2017年10月在湖州市中心医院住院治疗的确诊TBM、很可能TBM、可能TBM患者，共49例。TBM诊断标准为：(1)确诊TBM是指临床有TBM的证据(颈项强直和CSF相关指标异常)，同时CSF中抗酸染色(AFB)或结核杆菌培养阳性；(2)很可能TBM是指临床有脑膜炎证据，并具有下列1项或多项指标：①胸部X线片上可疑活动性肺结核病灶 ......