温文慧 ，匡泽民 ，王绿娅 *

    低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)升高是动脉粥样硬化性心血 管 疾 病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的危险因素，家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia，FH)是ASCVD的典型疾病类型，主要临床特点是LDL-C水平极高、多部位黄色瘤、早发冠心病。FH病情进展极快，如果不及时治疗干预，自然寿命仅为20～30岁[1]。目前，FH已受到国际社会广泛关注，并相继发布了相关诊断和治疗专家共识或指南，但诊断率和治疗率仍较低。我国作为世界上人口最多的国家，承受FH的遗传负担可能较其他国家更为严重。因此，为加强对FH的重视，预防早发冠心病，中国胆固醇教育计划组织专家共同制定《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》[1]，以期为FH的有效诊断和治疗提供指导。本文主要介绍国际上FH相关指南及我国在FH方面的研究工作，呼吁社会对FH引起足够的重视。

    1 FH的病因及病情进展

    FH主要是由于LDL-C代谢异常，导致LDL-C在体内沉积从而导致早发ASCVD。FH属常染色体显性遗传，目前国际上公认已报道的FH致病基因主要有低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor，LDLR)[2]、载脂蛋白 B(apolipoprotein B，ApoB)[3]、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin 9，PCSK9)[4]。

    纯合子FH(HoFH)患者主要临床特点是LDL-C水平显著升高、多部位黄色瘤以及早发冠心病。最近JACC杂志重新强调了LDL-C对动脉粥样硬化的累积影响即总动脉粥样硬化负荷新指标——LDL-C水平×累积暴露时间[5]，越早保持理想的LDL-C水平越有利于心血管健康。与继发性高胆固醇血症患者相比，FH患者由于出生时LDL-C水平就极高，动脉粥样硬化负荷随之增高，更要早期确诊并及时治疗。FH患者动脉粥样硬化进展迅速，已有研究报道了1例HoFH患儿1岁时出现急性心肌缺血事件，患儿接受支架植入术，仍于5岁死于心肌梗死[6]。未经治疗的男性FH患者50岁时发生致命或非致命性冠状动脉疾病事件的风险为50%，未经治疗的女性FH患者60岁时发生致命或非致命性冠状动脉疾病事件的风险较正常人增加30%[7-8]。鉴于FH患者病情进展迅速 ......